Формула мельдония. Что такое мельдоний? Действие мельдония на организм человека. Стандартные дозы при отдельных видах патологий

Некоторое время назад вокруг препарата под названием Мельдоний разразился скандал в среде профессионального спорта. Средство было занесено в реестр запрещенных допинг-веществ. А поскольку он был и остается весьма доступным средством, польза и вред Милдроната закономерно вызвали любопытство даже у людей, не связанных со спортивной деятельностью. Чтобы разобраться с полезными и вредными свойствами Мельдония, нужно понять, что он на самом деле представляет.

Что такое Мельдоний

Мельдоний, также известный как Милдронат, представляет собой медицинский препарат, ускоряющий метаболизм организма. Он был разработан еще в 1975 году профессором медицинской химии Иваром Калвиньшем, который в наше время является главой одного из департаментов Латвийского института в Риге. В своих исследованиях Кальвиньш обнаружил уникальное вещество гамма-бутиробетаин, которое обладает полезным свойством перераспределять ресурсы клеток, если организм подвергается регулярным интенсивным перегрузкам. Видоизмененный гамма-бутиробетаин лег в основу Мельдония-дигидрата, который и является главным активным компонентом Милдроната.

Состав и принцип действия Милдроната

С момента своего создания Милдронат вызывал неподдельный интерес среди военных и спортсменов – как любителей, так и профессионалов. Его широко применяли практически во всех странах постсоветского пространства, так как в народе существовало убеждение о чудодейственных полезных свойствах Мельдония, в частности, его способности увеличивать физическую силу и быстроту рефлексов человека. Однако научных подтверждений этому утверждению нет.

Тем не менее в 2016 году Милдронат был официально признан препаратом, который запрещено принимать участникам большого спорта. В то же время возросла популярность лекарства среди обывателей. Небывалый спрос на Милдронат объясняется его фармакологическими свойствами.

Так, к полезным свойствам Мельдония относят его способность предохранять сердечную мышцу от износа при высоких нагрузках. При любом процессе жизнедеятельности человека происходит расход энергии, то есть сжигаются внутренние энергетические ресурсы тела. Эти ресурсы состоят из жиров и гликогена. Когда организм долгое время работает на пределе сил, клетки начинают страдать от недостатка кислорода, и расщепление полезных веществ проходит не так эффективно. Для переработки гликогена требуется минимум усилий, в то время как жиры сжигаются медленнее. При дефиците кислорода клетки не успевают переработать жиры полностью, из-за чего происходит «засорение» организма вредными продуктами распада веществ. Это влечет за собой опасность возникновение различных болезней сердечно-сосудистой системы, например, ишемической болезни сердца.

Милдронат не позволяет жирам перерабатываться, если человек испытывает кислородные голодания. Он активизирует расщепление гликогена, тем самым высвобождая быструю энергию и сохраняя остатки кислорода в клетках. Говоря простым языком, свойство Мельдония состоит в том, чтобы перевести человека в своего рода энергосберегательный режим и позволить организму функционировать с меньшим вредом для сердца.

Однако полезные свойства Милдроната этим не ограничиваются. Это средство может принести немало пользы не только в спорте, но и служить дополнением к комплексному лечению целого спектра болезней.

Польза Милдроната для мужчин и женщин

Так как свойства Мельдония помогают без вреда для здоровья переносить физическое напряжение, он наравне с профессиональными препаратами справляется с профилактикой ишемии. Кроме того, он защищает клетки сердца от преждевременного износа, увеличивает общую устойчивость человека к нагрузкам и стрессам.

К другим лечебным свойствам Милдроната относится его способность ускорять кровообращение в мозге и сетчатке глаз, в связи с чем его нередко назначают для профилактики возникновения тромбов.

Показания к применению Милдроната

Полезные свойства Милдроната активно используются для лечения различных недугов. Врачи рекомендуют употреблять его при наличии:

  • ишемии;
  • болезни сосудов;
  • хронических болей в сердце или сердечной недостаточности;
  • физической и умственной перегрузки;
  • заболеваний верхних дыхательных путей;
  • алкогольной зависимости;
  • повреждений глаз.

Важно! Если при назначении Мельдония параллельно происходит прием других лекарств, стоит внимательно следить за любыми изменениями в организме и сообщать о них специалисту.

Правила приема и стандартная дозировка Милдроната

В большинстве аптек Милдронат можно приобрести в различном виде: он продается в капсулах и таблетках по 250 и 500 мг, а также в виде раствора для инъекций. Принимая данное лекарство, необходимо тщательно следовать инструкции, чтобы снизить опасность вредного влияния. Дозировка Милдроната зависит от цели его приема. Можно посчитать дозировку самостоятельно, из расчета 20 мг Милдроната на 1 кг веса, однако предварительно лучше проконсультироваться у профессионала.

Важно! Максимальная доза Милдроната на 1 человека составляет 2 г.

Применение Милдроната

Милдронат применяется людьми старше 18 лет при различных состояниях здоровья вне зависимости от пола. Как правило, его назначают спортсменам или работникам умственной сферы, но также его пользу отмечают страдающие сахарным диабетом и нарушениями сердечно-сосудистой системы, гипертоники и люди с алкогольной зависимостью.

Для спортсменов

Пользу Милдроната оценят в первую очередь любители активного образа жизни. Он восстанавливает кислородный обмен в тканях при тяжелых тренировках, препятствует скоплению вредных токсинов и отходов клеточного метаболизма, предохраняет клетки от несвоевременного разрушения.

Для восстановления энергии спортсменам следует принимать капсулы по 250 мг 4 раза в сутки на протяжении 2 недель. Ощутимую пользу также принесет 2-недельный курс инъекций Милдроната – 500 мг 1 раз в день.

При алкоголизме

Мельдоний благотворно влияет на центральную вегетативную нервную систему и нередко применяется в борьбе с алкогольной зависимостью, так как он способствует стабилизации психических процессов и помогает справиться с симптомами «синдрома отмены».

Для лечения хронического алкоголизма Милдронат используется в дозировке 500 мг. Его принимают 4 раза в день общей продолжительностью до 1 — 2 недель.

Пользу в лечении оказывают и уколы Милдроната. В данной ситуации процедура осуществляется 2 раза в день по 500 мг в течение того же промежутка времени.

Важно! Уколы Милдроната внутривенно не рекомендуется сочетать с другими лекарствами, так как полезные свойства препарата сойдут на нет.

При диабете

Нередко полезные свойства Милдроната оказываются действенными и при сахарном диабете благодаря влиянию на функционирование системы кровоснабжения. Кроме того, при его употреблении отмечается понижение уровня глюкозы в крови и снижение риска возникновения ретинопатии и нейропатии.

Важно! Польза Милдроната будет заметна лишь при комплексном лечении сахарного диабета. При наличии серьезных осложнений ни в коем случае не стоит отказываться от квалифицированной медицинской помощи.

При аритмии сердца

Милдронат доказал свою пользу и при нарушениях работы сердца. Он увеличивает количество сокращений при сердечной недостаточности, предупреждая тем самым развитие стенокардии, нормализуя кровообращение. Для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний Милдронат употребляют в капсулах по 0,5 — 1 г в сутки. Рекомендуемый срок лечения – 1 — 1,5 месяца.

От давления

От усталости

Милдронат назначают также при хронической усталости и повышенной утомляемости в результате эмоциональных и физических нагрузок. Его польза при данном недуге заключается в насыщении крови кислородом, вследствие чего повышается работоспособность, человек становится более энергичным и лучше переживает стрессовые ситуации.

Можно ли похудеть при помощи Милдроната

В некоторых случаях таблетки Милдроната употребляют с целью избавиться от лишних килограммов, однако в этой ситуации нужно быть осторожным при принятии препарата, чтобы вместо желаемой пользы не нанести вред организму. Свойства Мельдония действительно способствуют похудению за счет регуляции обмена веществ, но использовать его как самостоятельное средство категорически не рекомендуется! Милдронат оказывает необходимый эффект лишь в сочетании со спортивными тренировками и сбалансированным питанием.

Вред и побочные действия Милдроната

При всей своей пользе для организма человека Милдронат может нанести серьезный вред организму, если превысить дозировку или принимать его без указаний врача. Мельдоний имеет достаточно длинный список побочных эффектов, которые могут доставить немало дискомфорта. Однако проявляются они довольно редко, и при соблюдении правил употребления вред от них будет сведен к минимуму. Среди побочных свойств Милдроната можно отметить:

  • отрыжку, изжогу;
  • тошноту и рвоту;
  • тяжесть в желудке;
  • тахикардию;
  • гипотонию;
  • отеки и сыпь;
  • аллергические раздражения на коже;

Помимо этого, Милдронат причиняет вред в профессиональном плане: для спортсменов его применение может быть чревато дисквалификацией из соревнований, так как Мельдоний является одним из запрещенных препаратов WADA.

Противопоказания к применению Милдроната

Поскольку Милдронат – весьма мощное биологически активное вещество, он имеет ряд противопоказаний, несоблюдение которых может оказать вредное воздействие на сердечно-сосудистую систему человека, принимающего препарат, или привести к обострению имеющихся заболеваний. Мельдоний нельзя употреблять следующим группам лиц:

  • детям и подросткам до 18 лет;
  • женщинам в период беременности;
  • кормящим матерям;
  • людям с повышенной чувствительностью к Милдронату;
  • страдающим различными болезнями почек и печени;
  • людям с высоким внутричерепным давлением;
  • имеющим опухоли либо отеки неясного происхождения.

Важно! Здоровым людям, которые прописали себе Мельдоний самостоятельно, настоятельно рекомендуется воздержаться от приема этого лекарства, чтобы избежать возможных вредных эффектов.

Передозировка Милдронатом и ее последствия

Так как Мельдоний отпускается без медицинского рецепта, человеку, впервые принимающему препарат, очень легко ошибиться в расчете верной дозировки, и тогда пагубное влияние лекарства превысит его полезные свойства.

В случае передозировки пациент может столкнуться с вредными последствиями для организма, такими как:

  • понижение давления;
  • нарушение сердечного ритма;
  • утомляемость;
  • вялость, апатия;
  • общее ухудшение состояния.

Чтобы свести на нет вред от Милдроната, следует обратить внимание на его дозировку.

Важно! Долговременный прием Мельдония здоровыми людьми вызывает привыкание и может быть вреден, поэтому не стоит употреблять его без медицинской необходимости.

Совместимость Милдроната с алкоголем

На данный момент прямых противопоказаний к употреблению Милдроната в сочетании с алкоголем не выявлено. Однако многие профессиональные медицинские сотрудники не рекомендуют смешивать Мельдоний со спиртсодержащими продуктами во избежание возможного вредного воздействия. Алкоголь может нейтрализовать полезные свойства препарата, а в ряде случаев активные компоненты Милдроната могут повлечь за собой усиление симптомов интоксикации и вызвать скачки артериального давления. Для организма здорового человека, возможно, от сочетания Мельдония с алкоголем не будет вреда, а вот гипертоникам подобные перепады однозначно не пойдут на пользу.

Аналоги Мельдония

Как таковых аналогов Милдроната в настоящее время не существует, хотя попытки отыскать альтернативное средство с таким же спектром свойств не прекращаются. Среди огромного ассортимента веществ можно отметить триметазидин, функции которого схожи с Мельдонием, а именно стимулирование обмена веществ, однако принцип его работы кардинально отличается. Кроме того, он также считается запрещенным препаратом в спорте.

Но, несмотря на свою печальную репутацию, Мельдоний вполне можно найти в аптеках, как и множество других наименований лекарств, в состав которых входит активный компонент Мельдоний-дигидрат. Среди них:

  • Ангиокардил;
  • Вазомаг;
  • Идринол;
  • Кардионат;
  • Медатерн;
  • Мидолат;
  • Милдроксин и другие.

Заключение

Сегодня польза и вред Милдроната до конца не исследованы, поэтому при всех полезных свойствах этого средства перед его приемом необходимо посоветоваться с врачом.

Мельдоний: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Meldonium

Код ATX: C01EB22

Действующее вещество: мельдоний (Meldonium)

Производитель: Эллара (Россия); Фармстандарт – Уфимский витаминный завод (Россия); Фармстандарт – лексредства (Россия); Биохимик (Россия); Атолл (Россия); Биосинтез (Россия)

Актуализация описания и фото: 27.11.2018

Мельдоний – метаболическое средство.

Форма выпуска и состав

  • раствор для инъекций: прозрачная бесцветная жидкость (по 5 мл в бесцветных стеклянных ампулах с точкой и насечкой/кольцом излома, либо без точки и насечки/кольца излома, 5 или 10 ампул в контурной ячейковой упаковке/картонном трее с ячейками, в картонной пачке 1 или 2 контурные упаковки/картонных трея; к ампулам, на которых имеется кольцо излома или точка и насечка, в комплекте прилагается ампульный нож/скарификатор);
  • капсулы: твердые желатиновые, 250 мг – размер №1, с корпусом и крышечкой белого цвета, 500 мг – размер №00, с корпусом белого и крышечкой желтого цвета; содержимое – белый гигроскопичный кристаллический порошок со специфическим запахом (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 3 или 6 упаковок).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Мельдония.

Состав 1 мл раствора:

  • активное вещество: мельдония дигидрат – 100 мг;
  • вспомогательный компонент: вода для инъекций – до 1 мл.

Состав 1 капсулы:

  • активное вещество: мельдония дигидрат – 250 или 500 мг;
  • вспомогательные компоненты: кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), крахмал картофельный;
  • состав оболочки капсул по 250 мг: корпус и крышечка – желатин и титана диоксид;
  • состав оболочки капсул по 500 мг: корпус – желатин и титана диоксид; крышечка – желатин, титана диоксид, красители солнечный закат желтый и хинолиновый желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующий компонент препарата – мельдония дигидрат, является структурным аналогом гамма-бутиробетаина. Вещество предупреждает накопление в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот (производных ацилкарнитина и ацилкоэнзима А), снижает транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, уменьшает синтез карнитина, подавляет гамма-бутиробетаингидроксиназу. Вследствие снижения концентрации карнитина происходит усиленный синтез гамма-бутиробетаина – вещества, которое обладает вазодилатирующими свойствами.

В условиях ишемии Мельдоний восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода к клеткам и его потребления, а также предупреждает нарушение транспорта ангиотензинпревращающего фермента (АТФ). Кроме того, препарат активирует процесс гликолиза, протекающий без дополнительного потребления кислорода.

Вследствие описанного механизма действия Мельдоний оказывает следующие фармакологические эффекты: повышает работоспособность, уменьшает проявления физического и психического перенапряжения, активирует тканевый и гуморальный иммунитет, обладает кардиопротективным свойством.

При остром ишемическом повреждении миокарда препарат тормозит образование некротической зоны и сокращает продолжительность реабилитационного периода. При ишемических нарушениях мозгового кровообращения (как острых, так и хронических) способствует перераспределению крови в поль­зу ишемизированного участка и улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, снижает частоту приступов сте­нокардии, увеличивает толерантность к физической нагрузке.

Подтверждена эффективность Мельдония в случае дистрофической и васкулярной патологии глазного дна.

Препарат оказывает тонизирующее влияние на центральную нервную систему. Устраняет функциональные нарушения вегетативной и соматической нервной системы в период абстиненции у больных алкоголизмом.

Фармакокинетика

При внутривенном введении мельдоний характеризуется абсолютной биодоступностью – 100%. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается сразу после инъекции.

При пероральном приеме биодоступность мельдония составляет 78%. Cmax в плазме отмечается через 1–2 ч после приема капсулы.

Препарат метаболизируется с образованием двух основных метаболитов, которые экскретируются почками. В зависимости от введенной дозы период полувыведения (Т 1/2) может составлять от 3 до 6 ч.

Показания к применению

Для раствора и капсул:

  • ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда), хроническая сердечная недостаточность, кардиомиопатия на фоне дисгормональных проявлений – в составе комплексной терапии;
  • острые и хронические нарушения мозгового кровообращения (цереброваскулярная недостаточность, инсульт) – в составе комплексной терапии;
  • синдром абстиненции при хроническом алкоголизме – в дополнение к специфической терапии хронического алкоголизма;
  • сниженная работоспособность, умственное и физическое перенапряжение (в том числе у спортсменов).

Дополнительно для раствора – в составе комплексной терапии:

  • гемофтальм и кровоизлияние в сетчатку различной этиологии;
  • ретинопатии различной этиологии (в том числе диабетическая и гипертоническая);
  • тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей.

Дополнительно для капсул: послеоперацион­ный период (с целью ускорения процессов реабилитации).

Противопоказания

  • повышенное внутричерепное давление (вследствие нарушения венозного оттока и внутричерепных опухолей);
  • возраст до 18 лет;
  • беременность;
  • период лактации;
  • гиперчувствительность к компонентам препарата.

Мельдоний следует с осторожностью применять пациентам с хроническими заболеваниями печени и/или почек.

Мельдоний, инструкция по применению: способ и дозировка

Раствор для инъекций

Уколы Мельдония вводят внутримышечно (в/м), внутривенно (в/в) или парабульбарно.

Способ введения, дозу Мельдония и продолжительность его применения врач устанавливает индивидуально с учетом показаний и тяжести состояния.

Комплексная терапия сердечно-сосудистых заболеваний:

  • инфаркт миокарда: в/в струйно по 500–1000 мг в сутки в одно или два введения;
  • стабильная стенокардия при ишемической болезни сердца, хроническая сердечная недостаточность и кардиомиопатия, обусловленная гормональными нарушениями: в/в струйно по 500–1000 мг в сутки в одно или два введения в течение 10–14 дней, в дальнейшем пациента переводят на пероральную форму препарата. Общий курс лечения составляет 4–6 недель.

Комплексная терапия нарушений мозгового кровообращения:

  • острая фаза: в/в по 500 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней с дальнейшим переводом пациента на пероральную форму препарата. Общий курс лечения составляет 4–6 недель;
  • хроническая форма заболевания: в/в по 500 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней с последующим переводом пациента на пероральную форму препарата. Общий курс лечения составляет 4–6 недель, по рекомендации врача 2–3 раза в год проводят повторные курсы.

Прочие показания:

  • офтальмологические нарушения: парабульбарно по 50 мг курсом 10 дней;
  • хронический алкоголизм: в/в или в/м по 500 мг 2 раза в сутки в течение 7–10 дней;
  • умственные и физические перегрузки: в/в или в/м по 500 мг 1 раз в сутки на протяжении 10–14 дней. При необходимости через 2–3 недели проводят повторный курс.

Капсулы

В форме капсул Мельдоний следует принимать внутрь до еды.

  • нарушения кровоснабжения головного мозга: по 500–1000 мг в сутки (желательно в первой половине дня) на протяжении 4–6 недель;
  • хроническая сердечная недостаточность, стабильная стенокардия (в составе комплексной те­рапии): по 500–1000 мг в сутки в один или два приема курсом 4–6 недель;
  • кардиалгия, обусловленная дисгормональной дистрофией миокарда: по 250 мг 2 раза в сутки в течение 12 дней;
  • абстинентный алкогольный синдром: по 500 мг 4 раза в сутки на протяжении 7–10 дней;
  • снижение работоспособности, умственные и физические перегрузки, ускорение реабилитации в послеоперационном периоде: по 250 мг 4 раза в сутки курсом 10–14 дней, при необходимости через 2–3 недели лечение повторяют;
  • физические перегрузки у спортсменов: по 500–1000 мг 2 раза в сутки перед тренировками курсом 14–21 день в период подготовки, 10–14 дней в период соревнований.

Побочные действия

Мельдоний переносится в основном хорошо, в редких случаях (< 1/1000) возникают следующие побочные эффекты:

  • со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсические нарушения;
  • со стороны нервной системы: психомоторное возбуждение;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, тахикардия;
  • со стороны иммунной системы: аллергические реакции: кожная сыпь, покраснение кожных покровов, кожный зуд, ангионевротический отек, эозинофилия;
  • общие нарушения: общая слабость.

Передозировка

Симптомы: головная боль, головокружение, тахикардия, снижение артериального давления, общая слабость.

Лечение: симптоматическое.

Особые указания

Мельдоний не является препаратом первого ряда для лечения острого коронарного синдрома, поэтому его применение не является строго необходимым.

Мельдония дигидрат может давать положительный результат при проведении допинг-контроля, поэтому с 01.01.2016 г включен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Отсутствуют данные, свидетельствующие о негативном влиянии мельдония на психофизические и когнитивные способности человека.

Применение при беременности и лактации

Проникает ли мельдоний в грудное молоко, неизвестно, поэтому на период лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан пациентам младше 18 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью капсулы и уколы Мельдония назначают при хронических заболеваниях почек.

При нарушениях функции печени

С осторожностью Мельдоний необходимо применять при хронических заболеваниях печени.

Лекарственное взаимодействие

Разрешено одновременное применение диуретиков, антиагрегантов, антикоагу­лянтов, бронхолитиков, антиаритмических и антиангинальных средств.

Следует соблюдать осторожность при необходимости сочетанного применения периферических вазодилататоров и гипотензив­ных препаратов (включая нифедипин, альфа-адреноблокаторы), поскольку такая комбинация может вызывать развитие умеренной тахикардии и артериальной гипотензии.

Мельдоний усиливает действие коронародилатирующих средств, сердечных гликозидов и некоторых гипотензивных препаратов.

Аналоги

Аналогами Мельдония являются Ангиокардил, Вазомаг, Идринол , Кардионат , Мельдоний-Бинергия, Мельдоний-ДЕКО, Мельдоний Органика, Мельдоний-Эском, Мельдоний-СОЛОфарм, Мельфор, Милдронат и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте.

Срок годности раствора для инъекций – 4 года, капсул – 3 года.

Мельдоний - действующее вещество популярного лекарственного средства милдронат (о нем здесь будет написано отдельно), одновременно являющееся и самостоятельным препаратом, выпускаемым отечественным фармацевтическим заводом «Фармстандарт». Мельдоний запускает на клеточном уровне целый каскад фармакологически значимых реакций, взаимодействий и превращений, влияющих на клеточный метаболизм и позволяющих использовать данный препарат как в режиме «соло», так и в рамках комбинированной терапии в таких, казалось бы, совершенно не связанных между собой областях, как лечение сердечно-сосудистых и глазных заболеваний, терапия абстинентного синдрома и коррекция астенических состояний. Механизм действия данного препарата вряд ли будет полностью понятен непосвященному в биохимические таинства человеку: мельдоний подавляет фермент гамма-бутиробетаингидроксигеназу, участвующую в синтезе карнитина, в результате чего увеличивается продукция гамма-бутиробетаина, обладающего сосудорасширяющими свойствами. Но это далеко не все достоинства мельдония: он угнетает перемещение длинноцепочечных жирных кислот через клеточную оболочку, активно противодействует присутствию и приумножению в клетках активных форм неокисленных жирных кислот, являющихся производными ацилкоэнзима А и ацилкарнитина. И если пока большинству читателей еще не очень понятно, какой от всего этого толк, то следует немного потерпеть и продолжить чтение. Один из главных клинически значимых эффектов мельдония - корректировка нарушенного баланса между доставкой кислорода к клеткам и его потреблением в неблагоприятных условиях ишемии (в Большой советской энциклопедии дано очень меткое и понятное определение этого патологического состояния - местное малокровие).

Препарат препятствует нарушению транспорта главного энергетического субстрата клетки - АТФ, одновременно с этим благим делом активируя анаэробный гликолиз. При ишемии сердечной мышцы мельдоний замедляет образование зоны омертвения, сокращает период реабилитации. При недостаточности функции сердца он повышает сократимость сердечной мышцы, наделяет пациента способностями переносить более внушительные физические нагрузки, урежает частоту стенокардических явлений. На уровне самоощущений мельдоний повышает работоспособность, тонизирует центральную нервную систему, активирует иммунитет, снимает физическое и психическое перенапряжение.

Мельдоний выпускается в виде капсул и раствора для инъекций. Пероральная лекарственная форма принимается перед приемом пищи. Доза, кратность и длительность приема определяются конкретным заболеванием и могут варьироваться в довольно широком диапазоне: так, длительность приема мельдония при сердечной недостаточности, стабильной стенокардии или нарушениях мозгового кровообращения составляет 4-6 недель, при кардиалгии - 12 дней, при алкогольной абстиненции - 7-10 дней, при пониженной работоспособности и в качестве вспомогательного средства при занятиях спортом - 10-21 день.

Фармакология

Средство, улучшающее метаболизм, аналог гамма-бутиробетаина. Подавляет гамма-бутиробетаингидроксиназу, угнетает синтез карнитина и транспорт длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, препятствует накоплению в клетках активированных форм неокисленных жирных кислот - производных ацилкарнитина и ацилкоэнзима А.

В условиях ишемии восстанавливает равновесие процессов доставки кислорода и его потребления в клетках, предупреждает нарушение транспорта АТФ; одновременно с этим активирует гликолиз, который протекает без дополнительного потребления кислорода. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. Механизм действия определяет многообразие его фармакологических эффектов: повышение работоспособности, уменьшение симптомов психического и физического перенапряжения, активация тканевого и гуморального иммунитета, кардиопротекторное действие.

В случае острого ишемического повреждения миокарда замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. Эффективен при сосудистой и дистрофической патологии глазного дна. Оказывает тонизирующее действие на ЦНС, устраняет функциональные нарушения со стороны нервной системы у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет около 78%. C max в плазме достигается через 1-2 ч после приема. Биотрансформируется в организме с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. T 1/2 составляет 3-6 ч и зависит от дозы.

Форма выпуска

5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые пластиковые (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (10) - упаковки ячейковые пластиковые (1) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые пластиковые (2) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые пластиковые (15) - пачки картонные.
5 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые пластиковые (20) - пачки картонные.

Дозировка

В связи с возможностью развития возбуждающего эффекта рекомендуется применение в первой половине дня. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и пути введения.

При приеме внутрь разовая доза составляет 0.25-1 г, кратность приема и длительность лечения зависят от показаний.

При в/в введении доза составляет 0.5-1 г 1 раз/сут, длительность лечения зависит от показаний.

Парабульбарно вводят по 0.5 мл раствора для инъекций с концентрацией 500 мг/5 мл в течение 10 дней.

Взаимодействие

При совместном применении мельдоний усиливает действие антиангинальных средств, некоторых гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов.

При одновременном применении мельдония с нитроглицерином, нифедипином, альфа-адреноблокаторами, антигипертензивными средствами и периферическими вазодилататорами возможно развитие умеренной тахикардии, артериальной гипотензии (при данных комбинациях требуется осторожность).

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, изменения АД.

Со стороны ЦНС: редко - психомоторное возбуждение.

Со стороны пищеварительной системы: редко - диспептические симптомы.

Аллергические реакции: редко - кожный зуд, покраснения, сыпь, отек.

Показания

Для приема внутрь или в/в введения: в составе комплексной терапии ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда), хронической сердечной недостаточности, дисгормональной кардиомиопатии; в составе комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (инсульты и цереброваскулярная недостаточность); пониженная работоспособность, физическое перенапряжение (в т.ч. у спортсменов), послеоперационный период для ускорения реабилитации; синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма).

Для парабульбарного введения: острое нарушение кровообращения в сетчатке, гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии, тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей, ретинопатии различной этиологии (в т.ч. диабетическая и гипертоническая) - только для парабульбарного введения.

Противопоказания

Повышение внутричерепного давления (в т.ч. при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к мельдонию.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) применение препарата противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при заболеваниях печени, особенно в течение длительного времени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при заболеваниях почек, особенно в течение длительного времени.

Применение у детей

У детей и подростков в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность мельдония не установлена.

Мельдоний в форме капсул противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет; в форме сиропа - у детей в возрасте до 12 лет.

Особые указания

С осторожностью применять при заболеваниях печени и/или почек, особенно в течение длительного времени.

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является средством первого ряда при остром коронарном синдроме.

Мельдо́ний — это метаболическое средство. Энергетический метаболизм клеток, которые подверглись ишемии или гипоксии, благодаря мельдонию нормализуется и выравнивается. Не смотря на то, что в FDA («Управление по контролю над продуктами и лекарствами», США) препарат не одобрен, в Российской Федерации он включён в список важнейших лекарств (с 2012 года, «Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов»). Однако, Всемирное антидопинговое агентство с 1 января 2016 года вообще включило препарат мельдоний в список запрещённых. Наверняка вы узнали об этом веществе из сводок спортивных новостей. Что это за вещество, какое действие оказывает на организм, сколько стоит и как его применяют — в этой статье.

Мельдоний был синтезирован в «Институте органического синтеза АН Латвийской ССР». Было это в середине 1970-х годов. Удивительно, что по-началу синтезированное соединение запатентовали в качестве средства для стимулирования роста домашней птицы и животных, а также в качестве средства по контролю роста растений. Кроме того, соединение использовалось для синтеза полиамидных смол в качестве промежуточного продукта.

Изобрел мельдоний — Иварс Калвиньш. К этому его подтолкнула необходимость в утилизации гептила (ракетного топлива). Благодаря синтезированному веществу изобретателя профессора Иварса Калвиньша, концентрация активного вещества в гептиле сокращается за 2 года на 1%, так его дальнейшее использование по прямому назначению становится невозможным. Идея использовать мельдоний в клинической медицине появилась после обнаружения необычного свойства. У животных он проявил себя в качестве кардиопротектора (защитника сердца).

Авторское свидетельство в СССР препарат получил в 1976 году, через 8 лет его запатентовали в США. Также через 8 лет — мельдоний был разрешён для применения в медицинских целях и начались его клинические испытания. В медицине препарат получил название милдронат. К нему проявили интерес не только гражданские, но и военные. Так, милдронат использовался военными в Афганистане. После распада СССР и изменения в патентных системах, в 1992 году препарат перерегистрировали в Латвии.

Химические и физические характеристики мельдония

Если вы знаете химию на уровне опытного химика, или увлекаетесь время от времени разработкой новых формул для различных веществ, то приведённая ниже информация будет для вас не только полезной, но и интересной. В остальных случаях описанные ниже физические и химические свойства мельдония могут вызвать у вас головную боль и полное непонимание. Аккуратней с получением и пониманием такой информации.

Итак, сначала мельдоний был описан в виде дигидрата или цвиттер-иона, который имеет отрицательный заряд на карбоксилатной группе и положительный — на гидразиниевом фрагменте. Соединение в этом виде плавится при температуре от 254 до 256 градусов, хорошо растворяется в этаноле, метаноле, в воде, а также кристаллизуется из этанола. Вам нужны эти сведения о мельдонии?

Метод синтеза мельдония в цвиттер-ионной форме, согласно патенту, состоит из процесса пропускания через колонку с анионообменной сильноосновной смолой соответствующего эфира, причём сложного эфира. А сильноосновная анионообменная смола в этом случае может быть, к примеру, Amberlite IRA-400. Вероятно, продолжать про химические реакции и свойства мельдония не стоит.

Применение мельдония в медицине

Мельдоний применяет в медицинских целях для различной терапии. При комплексной терапии ИБС, то есть при стенокардии, инфаркте миокарда, дисгормональной кардиомиопатии и хронической сердечной недостаточности, мельдоний вводят внутривенно или назначают приём внутрь. Также внутривенное использование и приём внутрь этого препарата назначают при комплексной терапии хронических и острых нарушениях кровоснабжения головного мозга, таких как цереброваскулярная недостаточность и инстульт. Применение мельдония также возможно при специфической терапии алкоголизма.

Если у вас наблюдается физическое перенапряжение, снижение работоспособности или вы находитесь в послеоперационном периоде — терапия препарата поможет вам набрать силы и ускорить процесс реабилитации.

При остром нарушении кровообращения в сетчатке, тромбозе ветвей и самой центральной вены сетчатки, а также при ретинопатии гипертонической, диабетической и других видов этиологии, мельдоний применяют парабульбарным введением.

В настоящее время безопасность и эффективность применения мельдония для лиц моложе 18 лет — не установлена.
Стоит заметить, что использование препарата для лечения нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда не является острой необходимостью. А если наблюдается нарушение венозного оттока, повышение внутричерепного давления — применение мельдония противопоказано. Он также противопоказан при беременности, в период грудного вскармливания (период лактации), при ненормальной чувствительности к активным компонентам препарата.

Мельдоний — действие на организм

Чтобы понять действие мельдония на организм человека, нужно уметь разбираться в химических процессах, протекающих внутри человека. Начнём с карнитина. Карнитин в организме человека синтезируется из γ-бутиробетаина. Структурный аналог γ-бутиробетаина — это и есть мельдоний. Тем самым он может ингибировать фермент γ-бутиробетаингидроксилазу. Фермент γ-бутиробетаингидроксилаза ответственен за синтез в организме человека карнитина.

Ингибируя данный фермент, действие мельдония сводится к уменьшению концентрации карнитина и замедления процесса переноса через митохондриальные мембраны клеток сердца жирных кислот. В данном процессе карнитин выступает в роли переносчика жирных кислот. Если наблюдается кислородная недостаточность, то подобное замедление играет очень важную роль. Ведь при недостаточном поступлении кислорода и нормальном поступлении жирных кислот в сердце, происходит только частичное окисление жирных кислот. Всё это вызывает накапливание промежуточных продуктов, которые в свою очередь оказывают негативное действие на сердечные ткани. Промежуточным продуктом, к примеру, является ацилкарнитин — он блокирует доставку к органеллам клети АТФ.

Но мельдоний не только замедляет метаболизм жирных кислот, но ещё и одновременно увеличивает скорость гликолиза (метаболизма углеводом). При этом происходит боле эффективное образование АТФ и наблюдается цитозащитный эффект. Более эффективное образование АТФ происходит потому, что на одну молекулу АТФ затрачивается гораздо меньше кислорода при окислении углеводов, чем при окислении жирных кислот. Мельдоний сам по себе усиливает экспрессию гексокиназы, т.е. активирует гликолиз. Экспрессия гексокиназы катализирует превращение глюкозы в глюкозо-6-фосфат.

В настоящее время проводится изучение процессов, связанных с диабетом, и действия мельдония на эти процессы. Пока только на мышках показано, что мельдоний не повышая концентрацию инсулина снижает в крови концентрацию глюкозы. Также предотвращается потеря болевой чувствительности и развитие эндотелиальной дисфункции при диабете. Другое исследование показало, что у мышей мельдоний замедляет рост концентрации глюкозы в крови с диабетом первого типа и увеличивает толерантность к ней.

Также обнаружен синергетический эффект в плане снижения концентрации инсулина и глюкозы при комбинировании метформина и мельдония. Предотвращается набор веса и снижается концентрация молочной кислоты. Также снижается риск развития ацидоза из-за принятия метформина.

Препарат всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность составляет около 78 %, а максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. В организме он превращается в два основных метаболита, которые выводятся через почки с периодом полувыведения от 3 до 6 часов.

Почему мельдоний запрещен, что он дает организму?

При сердечной недостаточности мельдоний увеличивает толерантность к физической нагрузке, повышает сократимость миокарда, снижает частоту приступов стенокардии. Мельдоний запрещён, так как он повышает работоспособность, уменьшает симптомы психического и физического перенапряжения, способствует повышению выносливости, устраняет синдром абстиненции при хроническом алкоголизме. Он даёт оганизму некий допинг, в следствии чего его решили запретить. Более подробнее читайте ниже.

Мельдоний — скандал

Мельдоний был добавлен к списку Всемирного антидопингового агентства (WADA) 16 сентября 2015, с началом действия с 1 января 2016 года. Прежде он находился в списке мониторинга WADA. WADA рассматривает лекарство как модулятор метаболизма, сходный с инсулином. Согласно публикации в журнале Drug Testing and Analysis за декабрь 2015 года, по данным ряда исследований мельдоний при приёме во время периода тренировок повышает результаты атлетов, выносливость, улучшает восстановление после выступления, защищает от стресса и активирует функции центральной нервной системы. В результате мельдоний добавлен в класс S4 (Гормоны и модуляторы метаболизма) Запрещённого списка и запрещён к применению в соревновательный и внесоревновательный период.

Изобретатель препарата, латвийский биохимик Иварс Калвиньш, выразил своё недоумение и несогласие по этому поводу, назвав происходящее абсурдом и заявив, что, с его точки зрения, рассматривать мельдоний как допинг неправомерно, назвал включение препарата в список допингов глупостью, вероятно, мотивированной политически или коммерчески. По мнению разработчика мельдония, запрет его употребления неминуемо приведёт к увеличению смертности среди спортсменов.

На фоне скандала с обнаружением мельдония, Крейг Риди потребовал увеличения финансирования WADA, мотивировав это необходимостью защиты и финансирования информаторов, а также потребовал расширения полномочий контролирующего органа.

Президент РФ Владимир Путин призвал не искать теорию заговора в действиях WADA и потребовал от спортивных чиновников вовремя реагировать на изменения в списках запрещённых препаратов.

Развитие скандала, связанного с допингом — мельдонием

  • 7 марта 2016 года: бывшая первая ракетка мира Мария Шарапова объявила в ходе пресс-конференции в Лос-Анджелесе, что не прошла допинг-тест в Австралии из-за обнаружения мельдония. Она сообщила, что 10 лет употребляла препарат милдронат из-за проблем со здоровьем (он был прописан ей семейным врачом), но пропустила момент, когда мельдоний был запрещён.
  • В тот же день ранее о положительном тесте на мельдоний объявила российская спортсменка Екатерина Боброва (спортивные танцы на льду).
  • Временно дисквалифицированы за использование мельдония шведская бегунья на средние дистанции эфиопского происхождения Абеба Арегави, турецкая бегунья на средние дистанции Гамзе Булут, эфиопский бегун на длинные дистанции Индишо Негессе, российский велосипедист Эдуард Ворганов, украинские биатлонисты Ольга Абрамова и Артём Тищенко.
  • 8 марта: стало известно о том, что Семён Елистратов пропустит Чемпионат мира по шорт-треку из-за положительной пробы на мельдоний. Также мельдоний был обнаружен в пробе конькобежца Павла Кулижникова и волейболиста Александра Маркина.
  • 9 марта: временно отстранён от участия в соревнованиях биатлонист Эдуард Латыпов, мельдоний в допинг-пробе обнаружен у Екатерины Константиновой (шорт-трек).
    10 марта: глава WADA Крейг Риди заявил, что в случае слишком мягкого наказания для Марии Шараповой, его организация намерена обратиться в Спортивный арбитражный суд.
  • 11 марта: WADA заявило о том, что положительный результат на мельдоний дали допинг-пробы 60 спортсменов.
  • 11 марта: Комитет Государственной думы РФ по спорту провёл совещание, на котором обсуждалось принятие законопроекта по допингу и ситуация с применением мельдония среди спортсменов после введения запрета на его использование.
  • 12 марта: вице-премьер Правительства РФ Аркадий Дворкович заявил о том, что у WADA будут запрошены результаты исследования мельдония.
  • 14 марта: Министерство спорта РФ запросило у WADA результаты научного исследования мельдония.
  • 14 марта: Крейг Риди заявил, что WADA не исключит мельдоний из списка запрещённых препаратов.
  • 15 марта: ООН приостановила деятельность Марии Шараповой в статусе посла доброй воли до завершения расследования.
  • 17 марта: временно отстранена от участия в соревнованиях пловчиха Юлия Ефимова в связи с возможным нарушением антидопинговых правил.
  • 20 марта: в допинг-пробах, взятых в рамках зимнего чемпионата России у легкоатлетов Надежды Котляровой, Андрея Минжулина, Гульшат Фазлетдиновой и Ольги Вовк обнаружен мельдоний.
  • 22 марта: мельдоний обнаружен в допинг-пробах нескольких десятков российских борцов греко-римского стиля, в том числе у Сергея Семенова и Евгения Салеева. Из-за допинга российские борцы могут не поехать на Олимпиаду 2016 в Рио-де-Жанейро.
  • 30 марта: мельдоний обнаружен в допинг-пробе ватерполиста сборной России Алексея Бугайчука.
  • 2 апреля: уличённый в применении мельдония скелетонист Павел Куликов написал в письме министру спорта РФ В. Мутко, что ВАДА запретила этот препарат только из-за его популярности у спортсменов из стран СНГ.
  • 3 апреля: допинг-проба чемпиона России по спортивной гимнастике Николая Куксенкова дала положительный результат на мельдоний. По словам старшего тренера сборной России по спортивной гимнастике Валентина Родионенко, до 1 августа 2015 года мельдоний получали через Федеральное медико-биологическое агентство и спортсмены всех сборных официально его принимали.
  • 8 апреля: Федерация хоккея России подтвердила сообщения СМИ о том, что состав юниорской сборной России по хоккею с шайбой на чемпионате мира 2016 был полностью заменён из-за обнаружения в допинг-пробах игроков сборной мельдония.
  • 11 апреля: допинг-проба А чемпиона Европы по боксу Игоря Михалкина дала положительный результат на мельдоний.
  • 13 апреля: WADA заявило, что концентрация мельдония в 1 микрограмм в допинг-пробе спортсмена, сданной до 1 марта 2016 года, является допустимой.
  • 13 мая: В допинг-пробе российского боксера-супертяжеловеса Александра Поветкина обнаружены остаточные следы мельдония в концентрации 72 нанограмма. Всемирный боксерский совет пока не принял решение об отмене поединка Поветкина с американцем Деонтеем Уайлдером.

Купить мельдоний в аптеке — легко!

Милдронат капсулы 250 мг, 40 шт. — стоит от 250 до 300 рублей в зависимости от накруток аптеки. МИЛДРОНАТ®: капсулы 250 мг; блистер 10, пачка картонная 4; код EAN: 4750232005910; № П N016028/01, 2009-09-30 от Гриндекс (Латвия).

Латинское название: Mildronate®
Действующее вещество: Мельдоний*(Meldonium)
АТХ: C01EB Препараты для лечения заболеваний сердца другие
Фармакологическая группа: другие метаболики
Нозологическая классификация (МКБ-10): Z73.6 Ограничения деятельности, вызванные снижением трудоспособности
Состав и форма выпуска: раствор для инъекций 10% 1 мл; 3-(2,2,2- триметилгидразиния) пропионата дигидрат 100 мг; вспомогательные вещества: вода для инъекций; в ампулах по 5 мл, в блистере 5 шт.; в пачке картонной 2 блистера. Капсулы 1 капс. 3-(2,2,2- триметилгидразиния) пропионата дигидрат 250 мг, 500 мг; вспомогательные вещества: крахмал картофельный; кремния диоксид коллоидный; кальция стеарат; состав капсулы: желатин; титана диоксид; в блистере 10 шт.; в пачке картонной 4 блистера (250 мг) или 6 блистеров (500 мг).
Описание лекарственной формы: раствор для инъекций: прозрачная бесцветная жидкость. Капсулы: по 250 мг - твердые желатиновые капсулы размером №1 белого цвета. По 500 мг - твердые желатиновые капсулы размером №2 белого цвета. Содержимое капсул - гигроскопичный белый кристаллический порошок со слабым запахом.
Характеристика: структурный аналог гамма-бутиробетаина - вещества, присутствующего в каждой клетке организма человека.
Фармакологическое действие: фармакологическое действие — кардиопротективное, антигипоксическое, ангиопротективное, антиангинальное. В условиях повышенной нагрузки Милдронат® восстанавливает равновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде, устраняет накопление токсических продуктов обмена в клетках, защищая их от повреждения; оказывает тонизирующее влияние. В результате его применения организм приобретает способность выдерживать нагрузку и быстро восстанавливать энергетические резервы. Благодаря этим свойствам Милдронат® используют для лечения различных нарушений деятельности сердечно-сосудистой системы, кровоснабжения мозга, а также для повышения физической и умственной работоспособности. В результате снижения концентрации карнитина усиленно синтезируется гамма-бутиробетаин, обладающий вазодилатирующими свойствами. В случае острого ишемического повреждения миокарда Милдронат® замедляет образование некротической зоны, укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточности повышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хронических ишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляцию крови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользу ишемизированного участка. Эффективен в случае васкулярной и дистрофической патологии глазного дна. Препарат устраняет функциональные нарушения ЦНС у больных хроническим алкоголизмом при синдроме абстиненции.
Фармакокинетика: при приеме внутрь хорошо всасывается. Биодоступность составляет около 78%. Cmax достигается через 1–2 ч. Биотрансформируется в организме с образованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. T1/2 - 3–6 ч и зависит от дозы.
Показания препарата МИЛДРОНАТ®: взрослым: все лекарственные формы; комплексная терапия ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда); хроническая сердечная недостаточность и дисгормональная кардиомиопатия, а также комплексная терапия острых и хронических нарушений кровоснабжения мозга (мозговые инсульты и цереброваскулярная недостаточность); синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации со специфической терапией алкоголизма); пониженная работоспособность, физическое перенапряжение, в т.ч. у спортсменов. Раствор для инъекций: гемофтальм и кровоизлияния в сетчатку различной этиологии; тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей; ретинопатия различной этиологии (диабетическая, гипертоническая).
Противопоказания: все лекарственные формы — гиперчувствительность; повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях).
Применение при беременности и кормлении грудью: безопасность применения препарата во время беременности не доказана. Не выяснено, выделяется ли препарат с молоком матери. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия: редко - аллергические реакции (покраснение, высыпания, зуд, отек), а также диспептические явления, тахикардия, изменение АД, возбуждение.
Взаимодействие: усиливает действие коронародилатирующих средств, некоторых гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов. Можно сочетать с антиангинальными средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами, диуретиками, бронхолитиками. Ввиду возможного развития умеренной тахикардии и артериальной гипотензии, следует соблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином, нифедипином, альфа-адреноблокаторами, гипотензивными средствами и периферическими вазодилататорами.
Способ применения и дозы: капсулы - внутрь, раствор для инъекций - в/в, в первой половине дня. Сердечно-сосудистые заболевания, взрослым, в составе комплексной терапии: внутрь (капсулы) - по 0,5–1 г в день или в/в - 5–10 мл раствора для инъекций, в 1 или в 2 приема. Курс лечения - 4–6 нед. Кардиалгия на фоне дисгормональной дистрофии миокарда - внутрь (капсулы), по 0,25 г 2 раза в день. Курс лечения - 12 дней. Нарушения мозгового кровообращения: острая фаза - в/в, по 5 мл раствора для инъекций 1 раз в день в течение 10 дней, затем внутрь (капсулы), по 0,5–1 г в день. Курс лечения - 4–6 нед. Хронические нарушения - внутрь (капсулы), по 0,5–1 г в день. Курс лечения - 4–6 нед. Повторные курсы (обычно 2–3 раза в год) возможны после консультации врача. Сосудистая патология и дистрофические заболевания сетчатки: парабульбарно, по 0,5 мл раствора для инъекций в течение 10 дней. Умственные и физические перегрузки, в т.ч. у спортсменов: оптимальная дозировка - 1 г/сут (по 0,25 г 4 раза в день или по 0,5 г 2 раза в день). Курс лечения - 10–14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2–3 нед. Спортсменам - внутрь (капсулы), по 0,5–1 г 2 раза в день перед тренировками. Продолжительность курса в подготовительный период - 14–21 день, в период соревнований - 10–14 дней. Хронический алкоголизм: внутрь (капсулы), по 0,5 г 4 раза в день; в/в, по 5 мл раствора для инъекций 2 раза в день. Курс лечения - 7–10 дней.
Передозировка: случаи передозировки неизвестны.
Меры предосторожности: пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек при длительном применении следует соблюдать осторожность. При инфаркте миокарда не является препаратом первого ряда. Нет достаточных данных о применении Милдроната® у детей.
Особые указания: нет данных о неблагоприятном воздействии Милдроната® на скорость реакции.
Производитель: ПАО «Grindex» (Гриндекс), Латвия.
Условия хранения препарата МИЛДРОНАТ®: в сухом месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата МИЛДРОНАТ®: 4 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Мельдоний (МНН), торговые марки Милдронат, Mildronāts, также известен как Quaterine, Met-88 и THP – это ограниченно доступный на рынке фармацевтический препарат, разработанный в 1970 году Иваром Калвиньшем и выпускаемый в первую очередь латвийской компанией Grindeks и некоторыми производителями генериков. Он распространяется в странах Восточной Европы в качестве лекарства против ишемии. С 1 января 2016 года, препарат внесен в список веществ Всемирного антидопингового агентства (ВАДА), запрещенных к использованию спортсменами. Однако, существуют споры по поводу его использования в качестве вещества, увеличивающего спортивную производительность. Некоторые спортсмены, как известно, использовали его, прежде чем он был запрещен.

    Систематическое (ИЮПАК) наименование: 2-(2-карбоксилато-этил)-1,1,1-триметилгидразиний

    Торговые наименования: Милдронат

    Номер CAS 86426-17-7

    Синонимы: ТНР, MET-8 Mildronāts или Quaterine

    Формула: C6H15N2O2 +

    Молярная масса: 147,19 г / моль

    Растворимость в воде: > 40 мг / мл мг / мл (20 ° С)

Медицинское использование

Мельдоний используется в медицине для лечения стенокардии и инфаркта миокарда. Первое клиническое испытание эффективности использования комбинации мельдония и лизиноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента, для лечения хронической сердечной недостаточности, было проведено в 2005 году. Испытание показало, что комбинация мельдония и лизиноприла может улучшить качество жизни, толерантность к физической нагрузке, а также механизмы периферического кровообращения у больных с хронической сердечной недостаточностью. Еще один исследовательский отчет 2008 года показал, что сочетание мельдония и лизиноприла улучшило рефлекс барорецепторов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. В феврале 2010 года, дальнейшее клиническое испытание, рассматривающее только пациентов со стенокардией, протестировало эффективность и безопасность мельдония в сочетании со стандартными мерами по улучшению толерантности к физической нагрузке. Исследование показало, что препарат значительно улучшил толерантность к физической нагрузке у стабильных больных со стенокардией. Команда Четвертого военного медицинского университета, Сиань, Шэньси, Китай, провела клиническое испытание фазы II с участием 227 пациентов по эффективности и безопасности мельдония при остром ишемическом инсульте, которое было завершено в августе 2013 года. Авторы исследования пришли к выводу, что мельдоний был столь же эффективным и безопасным, как и инъекции синепазида.

Фармакология

Мельдоний ингибирует окисление жирных кислот, предположительно, путем ингибирования фермента гамма-бутиробетаин гидроксилазы в карнитиновом пути биосинтеза. γ-бутиробетаин гидроксилаза принадлежит к надсемейству 2-оксоглутарат оксигеназы и катализирует образование L-карнитина из гамма-бутиробетаина. Несмотря на то, что первоначальные данные предполагают, что мельдоний является неконкурентным и не гидроксилированным аналогом гамма-бутиробетаина, дальнейшие исследования выявили, что мельдоний является субстратом для гамма-бутиробетаин диоксигеназы. Рентгеноструктурный анализ и биохимические исследования in vitro свидетельствуют о том, что мельдоний связывается с субстратом кармана γ-бутиробетаин гидроксилазы и действует как альтернативный субстрат, и, следовательно, конкурентный ингибитор. Как правило, действие этого фермента на его субстраты γ-бутиробетаин и 2-оксоглутарат дает, в присутствии дополнительной подложки кислорода, продукты L-карнитин, сукцинат и диоксид углерода; в присутствии этого альтернативного субстрата, реакция дает полуальдегид малоновой кислоты, формальдегид (по аналогии с действием деметилаз гистонов), диметиламин и (1-метилимидазолидин-4-ил) уксусную кислоту, «неожиданный продукт с дополнительной связью углерод-углерод, полученной в результате N-деметилирования в сочетании с окислительной перегруппировкой, вероятно, с помощью необычного радикального механизма». В этом необычном механизме, вероятно, участвует перегруппировка Стивена. Ингибирование мельдонием γ-бутиробетаин гидроксилазы дает значение полумаксимальной ингибирующей концентрации (IC50) 62 микромолей, что другие авторы исследования охарактеризовали как «сильнодействующее». Мельдоний является примером ингибитора, который действует как имитатор непептидильной подложки. В других первичных отчетах исследований было показано (с помощью ядерного магнитного резонанса), что мельдоний также связывается с карнитин ацетилтрансферазой, вездесущим ферментом, который играет роль в метаболизме клеточной энергии; он также ингибирует этот фермент, хотя и более слабо (константа ингибирования, Ki, 1,6 миллимолей).

Физические и химические свойства

Химическое название мельдония – 3- (2,2,2-триметилгидразиниимил) пропионат. Это вещество является структурным аналогом гамма-бутиробетаина, с аминогруппой, заменяющей C-4 метилен γ-бутиробетаина. γ-бутиробетаин является предшественником в биосинтезе карнитина.

Общество и культура

Допинг

Мельдоний был внесен в список запрещенных веществ Всемирного антидопингового агентства (ВАДА), начиная с 1 января 2016 года, из-за доказательств его использования спортсменами с целью повышения производительности. Мельдоний был в списке ВАДА препаратов для мониторинга 2015 года. ВАДА классифицирует препарат в качестве метаболического модулятора, так же, как инсулин.

Пострадавшие спортсмены

7 марта 2016 года, бывшая чемпионка мира и теннисистка номер один в мире Мария Шарапова объявила, что она провалила допинг-тест в Австралии из-за обнаружения мельдония. Она сказала, что она принимала препарат в течение десяти лет для лечения различных проблем со здоровьем, и не заметила, что он внесен в список запрещенных. Ранее в тот же день, русская фигуристка Екатерина Боброва объявила, что она также была протестирована положительно на мельдоний на чемпионате Европы по фигурному катанию 2016 года. Боброва была «шокирована» результатами теста, потому что она знала о том, что мельдоний внесен в список запрещенных веществ, и избегала продуктов, содержащих запрещенные вещества. Другие спортсмены, которым временно запретили участвовать в соревнованиях из-за использования мельдония – шведский бегун на средние дистанции эфиопского происхождения Абеба Арегави, эфиопский стайер Endeshaw Negesse, русский велосипедист Эдуард Ворганов и украинские биатлонисты Ольга Абрамова и Артем Тищенко. Всемирное антидопинговое агентство зафиксировало 110 положительных образцов со следами мельдония в период с 1 января по 10 марта.

Споры

Исследование декабря 2015 года, опубликованное в журнале «Drug Testing and Analysis» говорит о том, что мельдоний «демонстрирует увеличение производительности и выносливости у спортсменов, ускоряет реабилитацию после тренировки, защищает от стресса, а также улучшает функции активации центральной нервной системы (ЦНС)». Производитель, компания Grindeks, заявила, что не считает, что использование мельдония должно быть запрещено для спортсменов. Представители компании заявили, что препарат действует, в основном, за счет снижения повреждений клеток, которые могут быть вызваны некоторыми побочными продуктами карнитина. Мельдоний «используется для предотвращения гибели ишемических клеток, а не для увеличения производительности нормальных клеток», говорится в заявлении. «Мельдоний не может улучшить спортивные результаты, но он может остановить повреждение ткани в случае ишемии», то есть, при недостаточном притоке крови к сердцу. Препарат был изобретен в середине 1970-х годов в Институте органического синтеза Академии наук Латвийской ССР Иварсом Калвиньшем. Калвиньш раскритиковал запрет, заявив, что ВАДА не представили научные доказательства того, что препарат может быть использован как допинг. По его словам, мельдоний не улучшает спортивные результаты, и, скорее, использовался спортсменами для предотвращения повреждений сердца и мышц, вызванных недостатком кислорода во время высокоинтенсивных физических упражнений. Он утверждал, что не позволять спортсменам заботиться о своем здоровье является нарушением прав человека, а также, что решение было принято либо из-за предубеждения против спортсменов из Восточной Европы или для того, чтобы снизить конкуренцию на соревнованиях. Лиене Козловская, глава антидопингового отдела Латвийского центра спортивной медицины, отвергла утверждения о том, что запрет является нарушением прав спортсменов, заявив, что мельдоний опасен в больших дозах и должен использоваться только под наблюдением врача для лечения реальных проблем со здоровьем. Она также предположила, что российские спортсмены не получили адекватного предупреждения о том, что препарат был запрещен, из-за приостановления работы антидопингового агентства РФ в конце 2015 года. Forbes сообщил, что профессор анестезиологии Майкл Джойнер из клиники Майо в Рочестере, штат Миннесота, изучающий, как люди реагируют на физическое и психическое напряжение во время физических упражнений и других видов деятельности, заявил, что «недостаточно доказательств относительно действия многих соединений, которые, предположительно, улучшают спортивные результаты. Их использование имеет нечто общее с городскими легендами и неясно, являются ли эти препараты в действительности эффективными. Я был бы шокирован, если бы узнал, что это вещество (мельдоний) имеет эффективность, превышающую эффективность кофеина или креатинина (естественное вещество, которое, если принимается в качестве добавки, предположительно, способствует увеличению мышечной массы)». Форд Вокс, врач из США, специализирующийся на восстановительной медицине и журналист, сообщил, что «существует не так много научных данных для поддержки использования этого вещества в качестве усилителя спортивных показателей».

Статус утверждения

Мельдоний, который не одобрен FDA в Соединенных Штатах, является зарегистрированным рецептурным средством в Латвии, России, Украине, Грузии, Казахстане, Азербайджане, Белоруссии, Узбекистане, Молдове и Кыргызстане.

Доступные формы

Мельдоний продается в виде капсул в дозировке 250 мг и 500 мг, а также в виде 10%-ного раствора для инъекций.

Экономика

Мельдоний производится компанией Grindeks, латвийской фармацевтической компанией, имеющей офисы в тринадцати странах Восточной Европы, в качестве средства для лечения заболеваний сердца. Компания идентифицирует его в качестве одного из своих основных продуктов. В 2013 году его продажи составили 65 миллионов евро.

:Tags

Список использованной литературы:

«Grindeks: We Believe that Meldonium Should not be Included in the List of Banned Substances in Sport». Grindeks. 9 March 2016. Retrieved 9 March 2016.

«Fact check: do Maria Sharapova’s responses over her failed test stand up?». The Guardian. Retrieved 9 March 2016.

Dzerve V, Matisone D, Kukulis I, Romanova J, Putane L, Grabauskiene˙V, Skarda I, Berzina D, Strautmanis J (2005). «Mildronate improves peripheral circulation in patients with chronic heart failure: results of a clinical trial (the first report)» (PDF). Seminars in Cardiology 11 (2): 56–64. ISSN 1648-7966.

Dzerve V, MILSS I Study Group (2011). «A Dose-Dependent Improvement in Exercise Tolerance in Patients With Stable Angina Treated With Mildronate: A Clinical Trial «MILSS I»» (PDF). Medicina (Kaunas) 47 (10): 544–51. PMID 22186118. Archived from the original (PDF) on 21 September 2013.

Vaz, FM; van Gool, S; Ofman, R; IJlst; Wanders, RJ (November 1998). «Carnitine biosynthesis: identification of the cDNA encoding human gamma-butyrobetaine hydroxylase». Biochemistry and Biophysics Research Communications 250 (2): 506–10. doi:10.1006/bbrc.1998.9343. PMID 9753662.

Leung, IK; Krojer, TJ; Kochan, GT; Henry, L; von Delft, F; Claridge, TD; Oppermann, U; McDonough, MA; Schofield, CJ (December 2010). «Structural and mechanistic studies on γ-butyrobetaine hydroxylase». Chemistry and Biology 17 (12): 1316–24. doi:10.1016/j.chembiol.2010.09.016. PMID 21168767.

Spaniol, M; Brooks, H; Auer, L; Zimmermann, A; Solioz, M; Stieger, B; Krähenbühl, S (March 2001). «Development and characterization of an animal model of carnitine deficiency». Eur. J. Biochem. 268 (6): 1876–87. doi:10.1046/j.1432-1327.2001.02065.x. PMID 11248709.

For a perspective from a Merck discovery biochemist on the clinical advantages of picomolar to nanomolar (i.e., thousand- to million-fold more potent) inhibitors, see Copeland, Robert A. (2005). «Tight Binding Inhibition; Potential Clinical Advantages of Tight Binding Inhibitors ». Evaluation of Enzyme Inhibitors in Drug Discovery: A Guide for Medicinal Chemists and Pharmacologists. Methods of Biochemical Analysis, Vol. 46. New York, NY, USA: John Wiley. pp. 206–209. ISBN 0471723266. Retrieved 9 March 2016. » If one is beginning this pharmacological optimization with compounds displaying very high target affinity, more flexibility in compromising affinity for other parameters can be exercised. Thus, if the starting molecule has picomolar affinity for the target enzyme, and nanomolar affinity will suffice, the researcher can afford to give up 1000-fold in target affinity for the sake of pharmacological optimization. … high affinity of …tight binding inhibitors allows one to minimize the dose of drug to which patients are exposed, thus limiting off-target based toxicities.»