Prije nekog vremena izbio je skandal oko lijeka Meldonijuma u okruženju profesionalni sport. Alat je uvršten u registar zabranjenih doping supstanci. A budući da je bio i ostao vrlo pristupačan lijek, prednosti i štete Mildronata prirodno su izazvale znatiželju čak i kod ljudi koji nisu povezani sa sportskim aktivnostima. Da biste se pozabavili korisnim i štetnim svojstvima meldonijuma, morate razumjeti šta on zapravo predstavlja.

Šta je meldonijum?

Meldonijum, takođe poznat kao Mildronat, je medicinski lek koji ubrzava metabolizam organizma. Razvio ga je davne 1975. godine profesor medicinske hemije Ivars Kalvins, koji je danas šef jednog od odeljenja Letonskog instituta u Rigi. U svom istraživanju, Kalvins je otkrio jedinstvenu supstancu gama-butirobetain, koja ima korisno svojstvo preraspodjele ćelijskih resursa ako je tijelo izloženo redovnim intenzivnim preopterećenjima. Modifikovani gama-butirobetain činio je osnovu Meldonijum dihidrata, koji je glavna aktivna komponenta Mildronata.

Sastav i princip djelovanja Mildronata

Od svog osnivanja, Mildronate je izazvao istinski interes među vojskom i sportistima - i amaterima i profesionalcima. Bio je naširoko korišćen u gotovo svim zemljama postsovjetskog prostora, jer je među ljudima postojalo vjerovanje o čudesnom korisna svojstva Meldonija, posebno njegovu sposobnost da poveća fizičku snagu i brzinu ljudskih refleksa. Međutim, ne postoje naučni dokazi za ovu tvrdnju.

Ipak, 2016. godine Mildronat je službeno priznat kao lijek koji je zabranjeno uzimati učesnicima velikih sportova. Istovremeno je porasla popularnost lijeka među građanima. Potražnja za Mildronatom bez presedana objašnjava se njegovim farmakološkim svojstvima.

Dakle, korisna svojstva meldonijuma uključuju njegovu sposobnost da zaštiti srčani mišić od habanja pri velikim opterećenjima. U bilo kom procesu ljudskog života troši se energija, odnosno sagorevaju se unutrašnji energetski resursi tela. Ovi resursi se sastoje od masti i glikogena. Kada tijelo dugo radi na svojim granicama, stanice počinju patiti od nedostatka kisika, a dolazi do raspada. korisne supstance nije tako efikasan. Prerada glikogena zahteva minimalan napor, dok se masti sporije sagorevaju. Sa nedostatkom kiseonika, ćelije nemaju vremena da prerade masti u potpunosti, zbog čega je organizam "začepljen" štetnih proizvoda razgradnju supstanci. To povlači za sobom rizik od raznih bolesti kardiovaskularnog sistema, poput koronarne bolesti srca.

Mildronat ne dozvoljava preradu masti ako osoba doživi gladovanje kiseonikom. Aktivira razgradnju glikogena, oslobađajući tako brzu energiju i zadržavajući preostali kisik u stanicama. Jednostavnim riječima, svojstvo meldonijuma je da osobu stavi u neku vrstu načina za uštedu energije i omogući tijelu da funkcionira uz manje štete za srce.

Međutim, korisna svojstva Mildronata nisu ograničena na ovo. Ovaj alat može donijeti mnogo prednosti ne samo u sportu, već može poslužiti i kao dodatak kompleksnom liječenju čitavog niza bolesti.

Prednosti Mildronata za muškarce i žene

Budući da svojstva meldonijuma pomažu da se izdrži fizički stres bez štete po zdravlje, on se, uz profesionalne preparate, nosi sa prevencijom ishemije. Osim toga, štiti srčane stanice od prijevremenog trošenja, povećava ukupnu otpornost osobe na stres i stres.

Za druge lekovita svojstva Mildronat se odnosi na njegovu sposobnost da ubrza cirkulaciju krvi u mozgu i retini, te se stoga često propisuje za sprječavanje nastanka krvnih ugrušaka.

Indikacije za upotrebu Mildronata

Korisna svojstva Mildronata aktivno se koriste za liječenje različitih bolesti. Lekari preporučuju da ga koristite ako imate:

• ishemija;
• vaskularne bolesti;
• hronični bol u srcu ili zatajenje srca;
• fizičko i mentalno preopterećenje;
• bolesti gornjih disajnih puteva;
• ovisnost o alkoholu;
• oštećenje oka.

Bitan! Ako se prilikom propisivanja Meldonijuma paralelno uzimaju i drugi lijekovi, treba pažljivo pratiti sve promjene u tijelu i prijaviti ih specijalistu.

Pravila prijema i standardna doza Mildronata

U većini apoteka Mildronat se može kupiti na razne forme: Prodaje se u kapsulama i tabletama od 250 i 500 mg, kao i rastvor za injekcije. Kada uzimate ovaj lijek, morate pažljivo slijediti upute kako biste smanjili rizik od štetnih učinaka. Doziranje Mildronata ovisi o svrsi primjene. Dozu možete sami izračunati, u iznosu od 20 mg Mildronata na 1 kg težine, ali je bolje da se prvo posavjetujete sa stručnjakom.

Bitan! Maksimalna doza Mildronata po osobi je 2 g.

Primjena Mildronata

Mildronat koriste osobe starije od 18 godina sa različite države zdravlje bez obzira na pol. Po pravilu se propisuje sportistima ili mentalnim radnicima, ali njegove prednosti bilježe i oni koji boluju od dijabetesa i poremećaja kardiovaskularnog sistema, hipertenzije, te osobe koje su zavisne od alkohola.

Za sportiste

Prednosti Mildronata prije svega će cijeniti ljubitelji aktivnog načina života. Vraća metabolizam kiseonika u tkivima tokom napornog treninga, sprečava nakupljanje štetnih toksina i otpadnih proizvoda ćelijskog metabolizma i štiti ćelije od preranog uništenja.

Da bi povratili energiju, sportisti treba da uzimaju kapsule od 250 mg 4 puta dnevno tokom 2 nedelje. Dvosedmični kurs injekcija Mildronata - 500 mg 1 put dnevno takođe će doneti opipljive koristi.

Sa alkoholizmom

Meldonijum blagotvorno deluje na centralni autonomni nervni sistem i često se koristi u borbi protiv zavisnosti od alkohola, jer pomaže u stabilizaciji mentalnih procesa i pomaže u suočavanju sa simptomima „sindroma povlačenja“.

Za liječenje hroničnog alkoholizma Mildronat se koristi u dozi od 500 mg. Uzima se 4 puta dnevno u ukupnom trajanju do 1-2 sedmice.

Injekcije mildronata su također korisne u liječenju. U ovoj situaciji, postupak se provodi 2 puta dnevno, 500 mg u istom vremenskom periodu.

Bitan! Ne preporučuje se kombiniranje injekcija Mildronata intravenozno s drugim lijekovima, jer će korisna svojstva lijeka nestati.

Za dijabetes

Često su korisna svojstva Mildronata efikasna i kod dijabetes melitusa zbog efekta na funkcionisanje cirkulacijskog sistema. Osim toga, njegovom upotrebom dolazi do smanjenja razine glukoze u krvi i smanjenja rizika od retinopatije i neuropatije.

Bitan! Prednosti Mildronata bit će vidljive samo u kompleksnom liječenju dijabetesa. U prisustvu ozbiljnih komplikacija, ni u kom slučaju ne biste trebali odbiti kvalificiranu medicinsku pomoć.

Sa srčanom aritmijom

Mildronat se takođe pokazao korisnim za srčane poremećaje. Povećava broj kontrakcija kod zatajenja srca, čime se sprječava razvoj angine pektoris, normalizira cirkulacija krvi. Za prevenciju kardiovaskularnih bolesti Mildronat se koristi u kapsulama od 0,5 - 1 g dnevno. Preporučeno trajanje liječenja je 1-1,5 mjeseci.

Od pritiska

Od umora

Mildronat se također propisuje kod kroničnog umora i pojačanog umora kao posljedica emocionalnog i fizičkog stresa. Njegova korist kod ove bolesti je zasićenje krvi kisikom, zbog čega se povećava efikasnost, osoba postaje energičnija i bolje preživljava stresne situacije.

Da li je moguće smršati Mildronatom

U nekim slučajevima se Mildronate tablete koriste za oslobađanje od viška kilograma, ali u ovoj situaciji morate biti oprezni kada uzimate lijek kako umjesto željene koristi ne biste naštetili tijelu. Svojstva meldonija zaista doprinose gubitku težine zbog regulacije metabolizma, ali se kategorički ne preporučuje da se koristi kao samostalan lijek! Mildronat ima željeni efekat samo u kombinaciji sa sportski trening i uravnoteženu ishranu.

Šteta i nuspojave Mildronata

Uz sve svoje dobrobiti za ljudski organizam, Mildronat može uzrokovati ozbiljnu štetu organizmu ako se doza prekorači ili uzme bez uputa liječnika. Meldonijum ima prilično dugačku listu nuspojavešto može izazvati veliku nelagodu. Međutim, pojavljuju se prilično rijetko, a prema pravilima upotrebe, šteta od njih bit će svedena na minimum. Među nuspojavama Mildronata mogu se primijetiti:

• podrigivanje, žgaravica;
• mučnina i povraćanje;
• težina u stomaku;
• tahikardija;
• hipotenzija;
• otok i osip;
• alergijske iritacije kože;

Osim toga, Mildronat nanosi štetu u profesionalnom smislu: za sportiste, njegova upotreba može biti prepuna diskvalifikacije sa takmičenja, budući da je meldonijum jedan od WADA-inih zabranjenih lekova.

Kontraindikacije za upotrebu Mildronata

S obzirom da je Mildronat vrlo moćna biološki aktivna supstanca, ima niz kontraindikacija, nepoštovanje kojih može štetno djelovati na kardiovaskularni sistem osobe koja uzima lijek ili dovesti do pogoršanja postojećih bolesti. Meldonijum ne bi trebalo da koriste sledeće grupe ljudi:

• djeca i adolescenti ispod 18 godina;
• žene tokom trudnoće;
• dojilje;
• osobe s preosjetljivošću na Mildronat;
• oboljeli od raznih bolesti bubrega i jetre;
• osobe sa visokim intrakranijalnim pritiskom;
• sa tumorima ili edemom nepoznatog porekla.

Bitan! Zdravim ljudima koji su sami prepisali Meldonium preporučuje se da se uzdrže od uzimanja ovog lijeka kako bi izbjegli moguće štetne posljedice.

Predoziranje Mildronatom i njegove posljedice

Budući da se meldonijum izdaje bez lekarskog recepta, vrlo je lako da osoba koja prvi put uzima lek pogreši u izračunavanju ispravne doze i tada će štetno dejstvo leka premašiti njegova korisna svojstva.

U slučaju predoziranja, pacijent može osjetiti štetne učinke na tijelo, kao što su:

• pad pritiska;
• kršenje srčanog ritma;
• umor;
• letargija, apatija;
• opšte pogoršanje.

Da biste negirali štetu od Mildronata, obratite pažnju na njegovu dozu.

Bitan! Dugotrajna upotreba meldonijuma od strane zdravih ljudi izaziva ovisnost i može biti štetna, pa ga ne biste trebali koristiti bez medicinske potrebe.

Kompatibilnost Mildronata sa alkoholom

Na ovog trenutka direktne kontraindikacije za primjenu Mildronata u kombinaciji s alkoholom nisu identificirane. Međutim, mnogi profesionalni medicinski radnici ne preporučuju miješanje meldonijuma sa proizvodima koji sadrže alkohol kako bi se izbjeglo moguće štetnih efekata. Alkohol može neutralizirati korisna svojstva lijeka, au nekim slučajevima aktivne komponente Mildronata mogu dovesti do pojačanih simptoma intoksikacije i uzrokovati skokove. krvni pritisak. Za tijelo zdrava osoba, možda neće biti nikakve štete od kombinacije meldonija s alkoholom, ali takve kapi definitivno neće koristiti hipertoničarima.

Analogi meldonijuma

Kao takvi, analozi Mildronata trenutno ne postoje, iako pokušaji da se pronađe alternativni lijek sa istim rasponom svojstava ne prestaju. Među ogromnim spektrom tvari može se uočiti trimetazidin, čije su funkcije slične Meldoniju, odnosno stimulacija metabolizma, ali princip njegovog djelovanja je bitno drugačiji. Osim toga, smatra se i zabranjenom drogom u sportu.

No, uprkos svojoj tužnoj reputaciji, meldonijum se može naći u ljekarnama, kao i mnoge druge vrste lijekova, koji uključuju aktivni sastojak Meldonium dihidrat. Među njima:

• Angiocardil;
• Vazomag;
• Idrinol;
• Cardionate;
• Meditern;
• Midolat;
• Mildroxin i drugi.

Zaključak

Danas prednosti i štete Mildronata nisu u potpunosti proučene, stoga, sa svim korisnim svojstvima ovog lijeka, potrebno je konzultirati liječnika prije nego što ga uzmete.

Meldonijum: uputstva za upotrebu i recenzije

latinski naziv: Meldonijum

ATX kod: C01EB22

Aktivna supstanca: meldonijum (meldonijum)

Proizvođač: Ellara (Rusija); Pharmstandard - Fabrika vitamina Ufa (Rusija); Pharmstandard - Leksredstva (Rusija); biohemičar (Rusija); Atol (Rusija); biosinteza (Rusija)

Opis i ažuriranje fotografija: 27.11.2018

Meldonijum je metabolički agens.

Oblik i sastav izdanja

• rastvor za injekciju: bistra, bezbojna tečnost (po 5 ml u bezbojnim staklenim ampulama sa tačkom i zarezom/prelomnim prstenom, ili bez tačke i ureza/prekidanog prstena, 5 ili 10 ampula u blisterima/kartonskoj posudi sa ćelijama, u kartonska kutija 1 ili 2 blistera/kartonske ladice; ampule sa prstenom za lomljenje ili tačkom i zarezom se isporučuju sa nožem za ampule/scarifierom);
• kapsule: tvrda želatina, 250 mg - veličina br. 1, sa bijelim tijelom i poklopcem, 500 mg - veličina br. 00, sa bijelim tijelom i žutim poklopcem; sadržaj - bijeli higroskopni kristalni prah specifičnog mirisa (10 kom u blister pakovanjima, 3 ili 6 pakovanja u kartonskoj kutiji).

Svako pakovanje sadrži i uputstva za upotrebu Meldonijuma.

Sastav 1 ml rastvora:

• aktivna tvar: meldonijum dihidrat - 100 mg;
• pomoćna komponenta: voda za injekcije - do 1 ml.

Sastav 1 kapsule:

• aktivna tvar: meldonijum dihidrat - 250 ili 500 mg;
• pomoćne komponente: kalcijum stearat, koloidni silicijum dioksid (aerosil), krompirov skrob;
• sastav ljuske kapsula od 250 mg: tijelo i poklopac - želatin i titan dioksid;
• sastav ljuske kapsula od 500 mg: tijelo - želatin i titan dioksid; kapa - želatina, titanijum dioksid, sunset žuta i kinolin žuta boje.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Aktivna komponenta lijeka - meldonij dihidrat, strukturni je analog gama-butirobetaina. Supstanca sprječava nakupljanje u stanicama aktiviranih oblika neoksidiranih masnih kiselina (derivati ​​acilkarnitina i acilkoenzima A), smanjuje transport dugolančanih masnih kiselina kroz ćelijske membrane, smanjuje sintezu karnitina i inhibira gama-butirobetain hidroksinazu . Zbog smanjenja koncentracije karnitina dolazi do pojačane sinteze gama-butirobetaina, tvari koja ima vazodilatirajuća svojstva.

U uslovima ishemije, meldonijum uspostavlja ravnotežu isporuke kiseonika ćelijama i njegovu potrošnju, a takođe sprečava narušavanje transporta enzima koji konvertuje angiotenzin (ATP). Osim toga, lijek aktivira proces glikolize, koji se odvija bez dodatne potrošnje kisika.

Zbog opisanog mehanizma djelovanja, meldonijum ima sljedeće farmakološke efekte: povećava efikasnost, smanjuje manifestacije fizičkog i psihičkog prenaprezanja, aktivira tkivni i humoralni imunitet, ima kardioprotektivno svojstvo.

Kod akutne ishemijske ozljede miokarda lijek inhibira stvaranje nekrotične zone i skraćuje vrijeme rehabilitacije. U slučaju ishemijskih poremećaja cerebralne cirkulacije (akutnih i kroničnih), doprinosi preraspodjeli krvi u korist ishemijskog područja i poboljšava cirkulaciju krvi u žarištu ishemije. Kod zatajenja srca povećava kontraktilnost miokarda, smanjuje učestalost napadaja angine i povećava toleranciju na vježbe.

Potvrđena je efikasnost Meldonijuma u slučaju distrofične i vaskularne patologije fundusa.

Lijek ima tonični učinak na centralni nervni sistem. Otklanja funkcionalne poremećaje vegetativne i somatske nervni sistem tokom perioda apstinencije kod pacijenata sa alkoholizmom.

Farmakokinetika

Kada se daje intravenozno, meldonijum karakteriše apsolutna bioraspoloživost - 100%. Maksimalna koncentracija (Cmax) u krvnoj plazmi postiže se odmah nakon injekcije.

Kada se uzima oralno, bioraspoloživost meldonijuma je 78%. Cmax u plazmi se opaža 1-2 sata nakon uzimanja kapsule.

Lijek se metabolizira formiranjem dva glavna metabolita, koji se izlučuju bubrezima. Ovisno o primijenjenoj dozi, poluvrijeme (T 1/2) može biti od 3 do 6 sati.

Indikacije za upotrebu

Za rastvor i kapsule:

• koronarna bolest srca (angina pektoris, infarkt miokarda), kronično zatajenje srca, kardiomiopatija na pozadini dishormonalnih manifestacija - kao dio kompleksne terapije;
• akutni i kronični poremećaji cerebralne cirkulacije (cerebrovaskularna insuficijencija, moždani udar) - kao dio kompleksne terapije;
• sindrom ustezanja kod hroničnog alkoholizma - pored specifične terapije za hronični alkoholizam;
• smanjene performanse, mentalno i fizičko prenaprezanje (uključujući sportiste).

Dodatno za rješenje - kao dio kompleksne terapije:

• hemoftalmus i retinalno krvarenje različite etiologije;
• retinopatija različite etiologije (uključujući dijabetičku i hipertenzivnu);
• tromboza centralne retinalne vene i njenih grana.

Dodatno za kapsule: postoperativni period (kako bi se ubrzali procesi rehabilitacije).

Kontraindikacije

• povećan intrakranijalni pritisak (zbog poremećenog venskog odliva i intrakranijalnih tumora);
• starost do 18 godina;
• trudnoća;
• period laktacije;
• preosjetljivost na komponente lijeka.

Meldonijum se mora primenjivati ​​sa oprezom kod pacijenata sa hroničnim oboljenjem jetre i/ili bubrega.

Meldonijum, uputstva za upotrebu: način i doziranje

Injekcija

Injekcije meldonijuma se daju intramuskularno (in / m), intravenozno (in / in) ili parabulbarno.

Način primjene, dozu Meldoniuma i trajanje njegove primjene, liječnik određuje pojedinačno, uzimajući u obzir indikacije i težinu stanja.

Kompleksna terapija kardiovaskularnih bolesti:

• infarkt miokarda: iv bolus 500-1000 mg dnevno u jednoj ili dvije injekcije;
• stabilna angina pektoris kod koronarne bolesti srca, hronične srčane insuficijencije i kardiomiopatije zbog hormonalnih poremećaja: 500-1000 mg intravenozno dnevno u jednoj ili dvije injekcije u trajanju od 10-14 dana, zatim se pacijent prelazi na oralni oblik lijeka. Opšti tok lečenja je 4-6 nedelja.

Kompleksna terapija cerebrovaskularnih poremećaja:

• akutna faza: in / in 500 mg 1 put dnevno tijekom 10 dana uz daljnji prijenos pacijenta na oralni oblik lijeka. Opšti tok lečenja je 4-6 nedelja;
• kronični oblik bolesti: in / in 500 mg 1 put dnevno tijekom 10 dana, nakon čega slijedi prelazak pacijenta na oralni oblik lijeka. Opšti tok lečenja je 4-6 nedelja, a po preporuci lekara ponavljaju se 2-3 puta godišnje.

Ostale indikacije:

• oftalmološki poremećaji: parabulbarno 50 mg kurs od 10 dana;
• hronični alkoholizam: in / in ili / m 500 mg 2 puta dnevno tokom 7-10 dana;
• mentalno i fizičko preopterećenje: in/in ili/m 500 mg jednom dnevno tokom 10-14 dana. Ako je potrebno, nakon 2-3 sedmice, provodi se drugi kurs.

Kapsule

U obliku kapsula, Meldonium treba uzimati oralno prije jela.

• kršenja opskrbe mozga krvlju: 500-1000 mg dnevno (po mogućnosti ujutro) 4-6 tjedana;
• kronično zatajenje srca, stabilna angina pektoris (kao dio kompleksne terapije): 500-1000 mg dnevno u jednoj ili dvije doze tijekom 4-6 tjedana;
• kardialgija uzrokovana dishormonalnom distrofijom miokarda: 250 mg 2 puta dnevno tokom 12 dana;
• sindrom ustezanja od alkohola: 500 mg 4 puta dnevno tokom 7-10 dana;
• smanjenje radnog kapaciteta, mentalno i fizičko preopterećenje, ubrzanje rehabilitacije u postoperativnom periodu: 250 mg 4 puta dnevno tokom 10-14 dana, ako je potrebno, ponoviti tretman nakon 2-3 nedelje;
• fizičko preopterećenje kod sportista: 500–1000 mg 2 puta dnevno pre treninga, kurs od 14–21 dan tokom pripremnog perioda, 10–14 dana tokom perioda takmičenja.

Nuspojave

Meldonijum se općenito dobro podnosi, u rijetkim slučajevima (< 1/1000) возникают следующие побочные эффекты:

• sa strane gastrointestinalnog trakta: dispeptički poremećaji;
• iz nervnog sistema: psihomotorna agitacija;
• sa strane kardiovaskularnog sistema: smanjenje ili povećanje krvnog pritiska, tahikardija;
• od imunološkog sistema: alergijske reakcije: kožni osip, crvenilo kože, svrab, angioedem, eozinofilija;
• opšti poremećaji: opšta slabost.

Predoziranje

Simptomi: glavobolja, vrtoglavica, tahikardija, sniženje krvnog pritiska, opšta slabost.

Liječenje: simptomatsko.

specialne instrukcije

Meldonijum nije lijek prve linije za liječenje akutnog koronarnog sindroma, tako da njegova primjena nije striktno neophodna.

Meldonijum dihidrat može dati pozitivan rezultat tokom doping kontrole, stoga je od 01.01.2016. godine uvršten na listu zabranjenih supstanci Svjetske antidoping agencije.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima

Nema dokaza o negativnom uticaju meldonijuma na psihofizičke i kognitivne sposobnosti osobe.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Nije poznato da li meldonijum prelazi u majčino mleko, pa dojenje treba prekinuti za vreme lečenja.

Primjena u djetinjstvu

Lijek je kontraindiciran kod pacijenata mlađih od 18 godina.

Za oštećenu funkciju bubrega

Uz oprez, Meldonium kapsule i injekcije se propisuju za kronične bolesti bubrega.

Za oštećenu funkciju jetre

Meldonijum treba koristiti sa oprezom kod hroničnih oboljenja jetre.

interakcija lijekova

Dozvoljena istovremena primjena diuretika, antiagregacijskih sredstava, antikoagulansa, bronhodilatatora, antiaritmika i antianginalnih sredstava.

Potreban je oprez ako je potrebno, kombinirana primjena perifernih vazodilatatora i antihipertenzivnih lijekova (uključujući nifedipin, alfa-blokatore), jer ova kombinacija može uzrokovati razvoj umjerene tahikardije i arterijske hipotenzije.

Meldonijum pojačava dejstvo koronarnih dilatatora, srčanih glikozida i nekih antihipertenzivnih lekova.

Analogi

Analozi Meldonijuma su Angiocardil, Vasomag, Idrinol, Cardionat, Meldonium-Binergia, Meldonium-DEKO, Meldonium Organica, Meldonium-Eskom, Meldonium-SOLOpharm, Melfor, Mildronat itd.

Uslovi skladištenja

Čuvati na temperaturi do 25°C na suvom, tamnom mestu, van domašaja dece.

Rok trajanja otopine za injekcije je 4 godine, kapsule - 3 godine.

Meldonij je aktivni sastojak popularnog lijeka mildronata (o njemu će biti posebno riječi), koji je ujedno i samostalan lijek domaćeg farmaceutskog pogona Pharmstandard. Meldonijum se pokreće ćelijski nivočitav niz farmakoloških značajne reakcije, interakcije i transformacije koje utječu na ćelijski metabolizam i omogućavaju primjenu ovog lijeka kako u "solo" načinu tako i kao dio kombinovane terapije u naizgled potpuno nepovezanim područjima kao što su liječenje kardiovaskularnih i očnih bolesti, sindrom ustezanja terapije i korekcija astenika uslovima. Mehanizam djelovanja ovog lijeka vjerojatno neće u potpunosti razumjeti osoba koja nije upućena u biohemijske misterije: meldonijum inhibira enzim gama-butirobetain hidroksigenazu, koji je uključen u sintezu karnitina, što rezultira povećanjem proizvodnje gama-butirobetaina , koji ima vazodilatirajuća svojstva. Ali to nisu sve prednosti meldonija: on inhibira kretanje dugolančanih masnih kiselina kroz staničnu membranu, aktivno se suprotstavlja prisutnosti i razmnožavanju u stanicama aktivnih oblika neoksidiranih masnih kiselina, koji su derivati ​​acil koenzima A i acil. karnitin. I ako za sada većini čitalaca nije sasvim jasno koja je korist od svega ovoga, treba se malo strpiti i nastaviti čitati. Jedan od glavnih klinički značajnih efekata meldonijuma je korekcija poremećene ravnoteže između isporuke kiseonika ćelijama i njegove potrošnje u nepovoljnim uslovima ishemije (Velika sovjetska enciklopedija daje vrlo prikladnu i jasnu definiciju ovog patološko stanje- lokalna anemija).

Lijek sprječava narušavanje transporta glavnog energetskog supstrata ćelije - ATP-a, dok istovremeno ovim dobrim djelom aktivira anaerobnu glikolizu. Uz ishemiju srčanog mišića, meldonijum usporava stvaranje zone nekroze, skraćuje period rehabilitacije. U slučaju insuficijencije funkcije srca, povećava kontraktilnost srčanog mišića, daje pacijentu sposobnost da izdrži impresivnije fizičke napore i smanjuje učestalost angine pektoris. Na nivou samosvesti, meldonijum povećava efikasnost, tonizira centralni nervni sistem, aktivira imuni sistem, ublažava fizičko i psihičko prenaprezanje.

Meldonijum je dostupan u obliku kapsula i rastvora za injekcije. Oralni oblik se uzima prije jela. Doza, učestalost i trajanje primjene određuju se specifičnom bolešću i mogu varirati u prilično širokom rasponu: na primjer, trajanje uzimanja meldonijuma kod zatajenja srca, stabilne angine pektoris ili cerebrovaskularnog infarkta je 4-6 sedmica, sa kardialgijom - 12 dana, uz odvikavanje od alkohola - 7-10 dana, sa smanjenim performansama i kao pomoćno sredstvo u sportu - 10-21 dan.

Farmakologija

Sredstvo koje poboljšava metabolizam, analog gama-butirobetaina. Potiskuje gama-butirobetain hidroksinazu, inhibira sintezu karnitina i transport dugolančanih masnih kiselina kroz stanične membrane, sprječava nakupljanje u stanicama aktiviranih oblika neoksidiranih masnih kiselina - derivata acilkarnitina i acilkoenzima A.

U uslovima ishemije, uspostavlja ravnotežu procesa isporuke kiseonika i njegove potrošnje u ćelijama, sprečava narušavanje transporta ATP-a; istovremeno aktivira glikolizu, koja se odvija bez dodatne potrošnje kisika. Kao rezultat smanjenja koncentracije karnitina, intenzivno se sintetizira gama-butirobetain, koji ima vazodilatirajuća svojstva. Mehanizam djelovanja određuje raznolikost njegovih farmakoloških učinaka: povećana efikasnost, smanjenje simptoma psihičkog i fizičkog prenaprezanja, aktivacija tkivnog i humoralnog imuniteta, kardioprotektivni učinak.

U slučaju akutnog ishemijskog oštećenja miokarda usporava stvaranje nekrotične zone, skraćuje period rehabilitacije. Kod zatajenja srca povećava kontraktilnost miokarda, povećava toleranciju na vježbe i smanjuje učestalost napadaja angine. Kod akutnih i kroničnih ishemijskih poremećaja cerebralne cirkulacije poboljšava cirkulaciju krvi u žarištu ishemije, potiče preraspodjelu krvi u korist ishemijskog područja. Djelotvoran kod vaskularne i distrofične patologije fundusa. Ima toničko dejstvo na centralni nervni sistem, eliminiše funkcionalne poremećaje nervnog sistema kod pacijenata sa hroničnim alkoholizmom sa sindromom ustezanja.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene, brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Bioraspoloživost je oko 78%. Cmax u plazmi se postiže 1-2 sata nakon primjene. Biotransformiše se u organizmu formiranjem dva glavna metabolita, koji se izlučuju bubrezima. T 1/2 je 3-6 sati i zavisi od doze.

Obrazac za oslobađanje

5 ml - ampule (5) - plastična blister pakovanja (1) - kartonska pakovanja.
5 ml - ampule (10) - plastična blister pakovanja (1) - kartonska pakovanja.
5 ml - ampule (5) - plastična blister pakovanja (2) - kartonska pakovanja.
5 ml - ampule (5) - plastična ćelijska ambalaža (15) - kartonska pakovanja.
5 ml - ampule (5) - plastična ćelijska ambalaža (20) - kartonska pakovanja.

Doziranje

U vezi sa mogućnošću razvoja uzbudljivog efekta, preporučuje se upotreba ujutro. Doza se određuje pojedinačno ovisno o indikacijama i načinu primjene.

Kada se uzima oralno, pojedinačna doza je 0,25-1 g, učestalost primjene i trajanje liječenja ovise o indikacijama.

Kada se primjenjuje intravenozno, doza je 0,5-1 g 1 put / dan, trajanje liječenja ovisi o indikacijama.

Parabulbarno unesite 0,5 ml injekcije sa koncentracijom od 500 mg/5 ml tokom 10 dana.

Interakcija

Kada se koristi zajedno, meldonijum pojačava dejstvo antianginalnih lekova, nekih antihipertenzivnih lekova i srčanih glikozida.

Uz istovremenu primjenu meldonija s nitroglicerinom, nifedipinom, alfa-blokatorima, antihipertenzivima i perifernim vazodilatatorima, može se razviti umjerena tahikardija, arterijska hipotenzija (sa ovim kombinacijama potreban je oprez).

Nuspojave

Od kardiovaskularnog sistema: rijetko - tahikardija, promjene krvnog tlaka.

Sa strane centralnog nervnog sistema: retko - psihomotorna agitacija.

Sa strane probavni sustav: rijetko - simptomi dispepsije.

Alergijske reakcije: rijetko - svrab, crvenilo, osip, otok.

Indikacije

Za oralnu ili intravensku primjenu: kao dio kompleksne terapije za koronarne arterijske bolesti (angina pektoris, infarkt miokarda), kroničnu srčanu insuficijenciju, dishormonalnu kardiomiopatiju; kao dio kompleksne terapije akutnih i kroničnih poremećaja cerebralne cirkulacije (moždani udari i cerebrovaskularna insuficijencija); smanjene performanse, fizičko prenaprezanje (uključujući i sportaše), postoperativni period za ubrzanje rehabilitacije; sindrom ustezanja kod kroničnog alkoholizma (u kombinaciji sa specifičnom terapijom alkoholizma).

Za parabulbarnu primjenu: akutni poremećaji cirkulacije u retini, hemoftalmus i retinalna krvarenja različite etiologije, tromboza centralne retinalne vene i njenih grana, retinopatija različite etiologije (uključujući dijabetičku i hipertenzivnu) - samo za parabulbarnu primjenu.

Kontraindikacije

Povišen intrakranijalni pritisak (uključujući poremećaj venskog odliva, intrakranijalni tumori), trudnoća, laktacija (dojenje), deca i adolescenti mlađi od 18 godina, preosjetljivost na meldonijum.

Karakteristike aplikacije

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Za vrijeme trudnoće i dojenja (dojenja), primjena lijeka je kontraindikovana.

Primjena za kršenje funkcije jetre

Koristiti s oprezom kod oboljenja jetre, posebno dugo vremena.

Primjena za kršenje funkcije bubrega

Koristiti s oprezom kod bolesti bubrega, posebno dugo vremena.

Upotreba kod dece

U djece i adolescenata mlađih od 18 godina nije utvrđena efikasnost i sigurnost meldonijuma.

Meldonijum u obliku kapsula je kontraindiciran za upotrebu kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina; u obliku sirupa - kod djece mlađe od 12 godina.

specialne instrukcije

Koristiti s oprezom kod oboljenja jetre i/ili bubrega, posebno dugo vremena.

Dugogodišnje iskustvo u liječenju akutnog infarkta miokarda i nestabilne angine pektoris na kardiološkim odjelima pokazuje da meldonij nije lijek prve linije u akutnom koronarnom sindromu.

Meldonijum je metabolički agens. Energetski metabolizam ćelija koje su bile podvrgnute ishemiji ili hipoksiji se normalizuje i izravnava zahvaljujući meldonijumu. Unatoč činjenici da FDA (Uprava za hranu i lijekove, SAD) ne odobrava lijek, u Ruska Federacija uvršten je na listu esencijalnih lijekova (od 2012. „Lista vitalnih i esencijalnih lijekovi"). Međutim, od 1. januara 2016. godine Svjetska antidoping agencija je općenito uvrstila lijek meldonijum na listu zabranjenih lijekova. Sigurno ste o ovoj supstanci saznali iz sportskih vijesti. Kakva je to supstanca, kakav učinak ima na organizam, koliko košta i kako se koristi - u ovom članku.

Meldonijum je sintetizovan u Institutu za organsku sintezu Akademije nauka Letonske SSR. Bilo je to sredinom 1970-ih. Iznenađujuće, sintetizirano jedinjenje je prvobitno patentirano kao promotor rasta za perad i životinje, te kao sredstvo za kontrolu rasta biljaka. Osim toga, spoj je korišten za sintezu poliamidnih smola kao intermedijer.

Meldonijum je izumeo Ivars Kalvins. Ovo je potaknuto potrebom za odlaganjem heptila (raketno gorivo). Zahvaljujući sintetizovanoj supstanci pronalazača profesora Ivarsa Kalvinsa, koncentracija aktivne supstance u heptilu se smanjuje za 1% za 2 godine, pa je nemoguća dalja upotreba za predviđenu svrhu. Ideja da se meldonijum koristi u kliničkoj medicini pojavila se nakon otkrića neobičnog svojstva. Kod životinja se pokazao kao kardioprotektor (zaštitnik srca).

Lijek je dobio certifikat o autorskim pravima u SSSR-u 1976. godine, nakon 8 godina patentiran je u SAD-u. Takođe, nakon 8 godina, meldonijum je odobren za medicinsku upotrebu i počela su njegova klinička ispitivanja. U medicini se lijek zvao mildronat. Za njega su interesovanje pokazali ne samo civili, već i vojska. Dakle, mildronat je koristila vojska u Afganistanu. Nakon raspada SSSR-a i promjena u patentnim sistemima, 1992. lijek je ponovo registrovan u Latviji.

Hemijske i fizičke karakteristike meldonijuma

Ako znate hemiju na nivou iskusnog hemičara, ili volite s vremena na vrijeme razvijati nove formule za različite tvari, tada će vam informacije u nastavku biti ne samo korisne, već i zanimljive. U drugim slučajevima, fizička i hemijska svojstva meldonijuma opisana u nastavku mogu vam uzrokovati glavobolja i potpuni nesporazum. Budite oprezni sa prijemom i razumijevanjem takvih informacija.

Dakle, u početku je meldonijum opisan kao dihidrat ili cviterion, koji ima negativan naboj na karboksilatnoj grupi i pozitivan naboj na hidrazinijevom fragmentu. Jedinjenje u ovom obliku se topi na temperaturi od 254 do 256 stepeni, dobro se rastvara u etanolu, metanolu, vodi, a takođe kristalizuje iz etanola. Trebate li ove informacije o meldonijumu?

Metoda za sintezu meldonijuma u cviterionskom obliku, prema patentu, sastoji se od procesa propuštanja odgovarajućeg estera kroz kolonu sa anjonoizmenjivačkom jakom baznom smolom, štaviše, esterom. Jaka bazna anjonska izmjenjivačka smola u ovom slučaju može biti, na primjer, Amberlite IRA-400. Vjerovatno ne vrijedi nastaviti s kemijskim reakcijama i svojstvima meldonijuma.

Upotreba meldonijuma u medicini

Meldonijum se koristi u medicinske svrhe za različite terapije. U kompleksnoj terapiji koronarne arterijske bolesti, odnosno kod angine pektoris, infarkta miokarda, dishormonske kardiomiopatije i kronične srčane insuficijencije, meldonij se primjenjuje intravenozno ili oralno. Također, intravenska primjena i gutanje ovog lijeka propisana je za kompleksnu terapiju kroničnih i akutnih poremećaja opskrbe mozga krvlju, kao što su cerebrovaskularna insuficijencija i moždani udar. Upotreba meldonijuma je moguća i u specifičnom lečenju alkoholizma.

Ako osjetite fizičko preopterećenje, smanjene performanse ili ste u postoperativnom periodu, terapija lijekovima će vam pomoći da dobijete snagu i ubrzate proces rehabilitacije.

Kod akutnih poremećaja cirkulacije u retini, tromboze grana i najcentrale vene retine, kao i kod retinopatije hipertenzivne, dijabetičke i drugih tipova etiologije, meldonijum se koristi parabulbarnom primjenom.

Trenutno nije utvrđena sigurnost i efikasnost meldonijuma kod osoba mlađih od 18 godina.
Vrijedi napomenuti da upotreba lijeka za liječenje nestabilne angine pektoris i akutnog infarkta miokarda nije hitna potreba. A ako dođe do kršenja venskog odljeva, povećanja intrakranijalnog tlaka, upotreba meldonija je kontraindicirana. Takođe je kontraindikovana tokom trudnoće, tokom dojenja (period laktacije), sa abnormalnom osetljivošću na aktivne komponente leka.

Meldonijum - dejstvo na organizam

Da biste razumeli efekat meldonijuma na ljudsko telo, morate biti u stanju da razumete hemijske procese koji se odvijaju u čoveku. Počnimo s karnitinom. Karnitin se u ljudskom tijelu sintetizira iz γ-butirobetaina. Strukturni analog γ-butirobetaina je meldonijum. Dakle, može inhibirati enzim γ-butirobetain hidroksilazu. Enzim γ-butirobetain hidroksilaza odgovoran je za sintezu karnitina u ljudskom tijelu.

Inhibicijom ovog enzima, djelovanje meldonija se svodi na smanjenje koncentracije karnitina i usporavanje procesa prijenosa masnih kiselina kroz mitohondrijalne membrane srčanih stanica. U ovom procesu karnitin djeluje kao nosilac masnih kiselina. Ako se primijeti nedostatak kisika, tada takvo usporavanje igra vrlo važnu ulogu. Zaista, uz nedovoljnu opskrbu kisikom i normalnu opskrbu srca masnim kiselinama, dolazi do samo djelomične oksidacije masnih kiselina. Sve to uzrokuje nakupljanje međuprodukata, koji zauzvrat negativno djeluju na srčano tkivo. Međuproizvod, na primjer, je acilkarnitin - on blokira isporuku ATP-a do ćelijskih organela.

Ali meldonijum ne samo da usporava metabolizam masnih kiselina, već istovremeno povećava brzinu glikolize (metabolizam ugljikohidrata). U ovom slučaju dolazi do efikasnijeg stvaranja ATP-a i uočava se citoprotektivni učinak. Do efikasnijeg stvaranja ATP-a dolazi jer se u oksidaciji ugljikohidrata troši mnogo manje kisika po molekulu ATP-a nego u oksidaciji masnih kiselina. Sam meldonijum pojačava ekspresiju heksokinaze, tj. aktivira glikolizu. Ekspresija heksokinaze katalizira konverziju glukoze u glukoza-6-fosfat.

Trenutno se proučavaju procesi povezani sa dijabetesom i efekti meldonijuma na ove procese. Do sada je samo kod miševa pokazano da meldonijum, bez povećanja koncentracije inzulina, smanjuje koncentraciju glukoze u krvi. Također sprječava gubitak osjetljivosti na bol i razvoj endotelne disfunkcije kod dijabetesa. Druga studija je pokazala da kod miševa meldonijum usporava porast koncentracije glukoze u krvi kod dijabetesa tipa 1 i povećava toleranciju na njega.

Utvrđen je i sinergistički učinak u smislu smanjenja koncentracije inzulina i glukoze pri kombinaciji metformina i meldonija. Sprečava se debljanje i smanjuje se koncentracija mliječne kiseline. Rizik od razvoja acidoze zbog upotrebe metformina je također smanjen.

Lijek se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Njegova bioraspoloživost je oko 78%, a maksimalna koncentracija se postiže nakon 1-2 sata. U tijelu se pretvara u dva glavna metabolita, koji se izlučuju putem bubrega s poluživotom od 3 do 6 sati.

Zašto je meldonijum zabranjen, šta daje organizmu?

Kod srčane insuficijencije, meldonijum povećava toleranciju na fizičku aktivnost, povećava kontraktilnost miokarda i smanjuje učestalost napadaja angine. Meldonijum je zabranjen, jer povećava efikasnost, smanjuje simptome psihičkog i fizičkog prenaprezanja, poboljšava izdržljivost i otklanja sindrom ustezanja kod hroničnog alkoholizma. Organizmu daje neku vrstu dopinga, zbog čega su ga odlučili zabraniti. Pročitajte više u nastavku.

Meldonijum - skandal

Meldonijum je dodat na listu Svetske antidoping agencije (WADA) 16. septembra 2015. godine, sa dejstvom od 1. januara 2016. godine. Prethodno je bio na listi za praćenje WADA-e. WADA smatra da je lijek metabolički modulator sličan inzulinu. Prema publikaciji iz decembra 2015. u časopisu Drug Testing and Analysis, brojne studije pokazuju da meldonijum, kada se uzima tokom perioda treninga, poboljšava performanse sportista, izdržljivost, poboljšava oporavak nakon performansi, štiti od stresa i aktivira funkcije centralnog nervnog sistema. Kao rezultat toga, meldonijum je dodat u klasu S4 (hormoni i metabolički modulatori) liste zabranjenih proizvoda i zabranjen je za upotrebu na takmičenjima i van takmičenja.

Izumitelj lijeka, latvijski biohemičar Ivars Kalvins, izrazio je svoje čuđenje i neslaganje oko toga, nazvavši ovo što se dešavalo apsurdnim i navodeći da je, s njegove tačke gledišta, nezakonito smatrati meldonijum dopingom, što je nazvao uključivanjem lijeka na doping listi glupost, verovatno politički ili komercijalno motivisana . Prema proizvođaču meldonijuma, zabrana njegove upotrebe neizbježno će dovesti do povećanja smrtnosti među sportašima.

U pozadini skandala sa otkrićem meldonijuma, Craig Reedy je zatražio povećanje sredstava WADA-e, navodeći potrebu da se zaštite i finansiraju uzbunjivači, a također je zatražio povećanje ovlasti regulatornog tijela.

Ruski predsjednik Vladimir Putin pozvao je da se u djelovanju WADA-e ne traži teorija zavjere i zatražio od sportskih zvaničnika da na vrijeme reaguju na promjene na listama zabranjenih droga.

Razvoj doping skandala meldonijuma

• 7. marta 2016: Bivša teniserka sveta Marija Šarapova objavila je tokom konferencije za novinare u Los Anđelesu da je pala na testu na droge u Australiji zbog otkrića meldonijuma. Izvijestila je da je lijek mildronat koristila 10 godina zbog zdravstvenih problema (prepisao joj ga je porodični ljekar), ali je propustila trenutak kada je meldonijum zabranjen.
• Istog dana ranije, ruska atletičarka Ekaterina Bobrova (sportski ples na ledu) objavila je pozitivan test na meldonijum.
• Švedski srednjeprugaš etiopskog porijekla Abeba Aregawi, turski trkač na srednje staze Gamze Bulut, etiopski trkač na duge staze Indisho Negesse, ruski biciklista Eduard Vorganov, ukrajinski biatlonci Olga Abramova i Artyom Tishchenko bili su privremeno diskvalificirani zbog korištenja motocikla.
• 8. mart: postalo je poznato da će Semyon Yelistratov propustiti Svjetsko prvenstvo u brzom klizanju na kratkim stazama zbog pozitivnog testa na meldonijum. Meldonijum je takođe pronađen u uzorku klizača Pavla Kuližnikova i odbojkaša Aleksandra Markina.
• 9. mart: biatlonac Eduard Latypov je privremeno suspendovan iz takmičenja, Ekaterina Konstantinova (kratka staza) je na doping testu imala meldonijum.
  10. mart: Šef WADA-e Craig Reedy kaže da će, ako Marija Šarapova postane previše popustljiva, njegova organizacija ići na Sud za sportsku arbitražu.
• 11. mart: WADA je objavila da je 60 sportista pozitivno na meldonijum.
• 11. marta: Komitet za sport Ruske Državne dume održao je sastanak na kojem se raspravljalo o usvajanju zakona o dopingu i situaciji sa upotrebom meldonijuma među sportistima nakon uvođenja zabrane njegove upotrebe.
• 12. mart: Zamjenik premijera ruske vlade Arkadij Dvorkovič najavio je da će WADA biti upitana za rezultate studije meldonijuma.
• 14. mart: Ministarstvo sporta Ruske Federacije zatražilo je od WADA-e rezultate naučne studije o meldonijumu.
• 14. mart: Craig Reedy kaže da WADA neće ukloniti meldonijum sa svoje liste zabranjenih lijekova.
• 15. mart: Ujedinjeni narodi suspenduju ambasadora dobre volje Marije Šarapove do istrage.
• 17. mart: Suspendovana plivačica Julija Jefimova zbog mogućeg kršenja antidoping pravila.
• 20. mart: Meldonijum je pronađen u doping uzorcima uzetim u okviru Zimskog prvenstva Rusije od atletičarki Nadežde Kotljarove, Andreja Minžulina, Gulšata Fazletdinove i Olge Vovk.
• 22. mart: Meldonijum je pronađen u doping uzorcima nekoliko desetina ruskih rvača grčko-rimskog stila, uključujući Sergeja Semjonova i Jevgenija Salejeva. Zbog dopinga ruski rvači možda neće ići na Olimpijske igre 2016. u Rio de Žaneiro.
• 30. mart: Meldonijum je pronađen na doping testu vaterpoliste ruske reprezentacije Alekseja Bugajčuka.
• 2. april: Skeletonista Pavel Kulikov, osuđen za upotrebu meldonijuma, napisao je u pismu ministru sporta Ruske Federacije V. Mutku da je WADA zabranila ovaj lek samo zbog njegove popularnosti među sportistima iz zemalja ZND.
• 3. april: Nikolaj Kuksenkov, ruski šampion u sportskoj gimnastici, bio je pozitivan na meldonijum na doping testu. Prema riječima glavnog trenera ruske gimnastičke reprezentacije Valentina Rodionenka, do 1. avgusta 2015. meldonijum se dobijao preko Federalne medicinsko-biološke agencije i zvanično su ga uzimali sportisti svih timova.
• 8. april: Ruski savez hokeja na ledu potvrdio je medijske napise da je spisak ruske juniorske hokejaške reprezentacije na Svjetskom prvenstvu 2016. potpuno zamijenjen zbog otkrića meldonijuma u doping uzorcima timskih igrača.
• 11. april: Doping test evropskog bokserskog šampiona Igora Mihalkina bio je pozitivan na meldonijum.
• 13. april: WADA je izjavila da je prihvatljiva koncentracija meldonijuma od 1 mikrograma u uzorku dopinga sportiste dostavljenom prije 1. marta 2016. godine.
• 13. maj: Ruski bokser teške kategorije Aleksandar Povetkin ima tragove meldonijuma u koncentraciji od 72 nanograma u svom doping testu. Svjetsko boksersko vijeće još nije odlučilo da otkaže borbu Povetkina i Amerikanca Deontaya Wildera.

Meldonijum je lako kupiti u apoteci!

Mildronat kapsule 250 mg, 40 kom. - košta od 250 do 300 rubalja, ovisno o marži ljekarne. MILDRONAT®: kapsule 250 mg; blister 10, kartonsko pakovanje 4; EAN kod: 4750232005910; br. P N016028/01, 2009-09-30 od Grindeks (Letonija).

latinski naziv: Mildronate®
Aktivna supstanca: meldonijum*(meldonijum)
ATH: C01EB Ostali srčani preparati
Farmakološka grupa: drugi metaboliti
Nozološka klasifikacija (ICD-10): Z73.6 Ograničenja aktivnosti zbog invaliditeta
Sastav i oblik oslobađanja: rastvor za injekcije 10% 1 ml; 3-(2,2,2-trimetilhidrazinijum) propionat dihidrat 100 mg; pomoćne tvari: voda za injekcije; u ampulama od 5 ml, 5 kom u blisteru; u kartonskom pakovanju 2 blistera. Kapsule 1 kap. 3-(2,2,2-trimetilhidrazinijum) propionat dihidrat 250 mg, 500 mg; pomoćne tvari: krompirov škrob; silicijum dioksid koloidni; kalcijum stearat; sastav kapsule: želatina; titanijum dioksid; u blisteru 10 kom.; u kartonskom pakovanju 4 blistera (250 mg) ili 6 blistera (500 mg).
Opis doznog oblika: rastvor za injekciju: bistra, bezbojna tečnost. Kapsule: 250 mg - tvrde želatinske kapsule veličine br. 1 bijele boje. 500 mg - tvrde želatinske kapsule, veličina br. 2 bijele. Sadržaj kapsula je higroskopni bijeli kristalni prah blagog mirisa.
karakteristika: strukturni analog gama-butirobetaina - supstance prisutne u svakoj ćeliji ljudskog tijela.
Farmakološki efekat: farmakološko djelovanje - kardioprotektivno, antihipoksično, angioprotektivno, antianginalno. U uslovima povećanog opterećenja, Mildronate® uspostavlja ravnotežu između isporuke i potrebe ćelija za kiseonikom, eliminiše nakupljanje toksičnih metaboličkih proizvoda u ćelijama, štiteći ih od oštećenja; ima tonik efekat. Kao rezultat njegove upotrebe, tijelo stječe sposobnost da izdrži opterećenje i brzo obnavlja energetske rezerve. Zbog ovih svojstava, Mildronate® se koristi za liječenje različitih poremećaja kardiovaskularnog sistema, dotok krvi u mozak, kao i za povećanje fizičkih i mentalnih performansi. Kao rezultat smanjenja koncentracije karnitina, intenzivno se sintetizira gama-butirobetain, koji ima vazodilatirajuća svojstva. U slučaju akutne ishemijske ozljede miokarda, Mildronate® usporava stvaranje nekrotične zone i skraćuje period rehabilitacije. Kod zatajenja srca povećava kontraktilnost miokarda, povećava toleranciju na vježbe i smanjuje učestalost napadaja angine. Kod akutnih i kroničnih ishemijskih poremećaja cerebralne cirkulacije poboljšava cirkulaciju krvi u žarištu ishemije, potiče preraspodjelu krvi u korist ishemijskog područja. Djelotvoran u slučaju vaskularne i distrofične patologije fundusa. Lijek eliminira funkcionalne poremećaje centralnog nervnog sistema kod pacijenata sa hroničnim alkoholizmom sa sindromom ustezanja.
Farmakokinetika: kada se uzima oralno, dobro se apsorbuje. Bioraspoloživost je oko 78%. Cmax se postiže za 1-2 sata Biotransformiše se u organizmu formiranjem dva glavna metabolita, koji se izlučuju bubrezima. T1/2 - 3-6 sati i zavisi od doze.
Indikacije za MILDRONAT®: odrasli: svi oblici doziranja; kompleksna terapija IHD (angina pektoris, infarkt miokarda); kronično zatajenje srca i dishormonalna kardiomiopatija, kao i kompleksna terapija za akutne i kronične poremećaje opskrbe mozga krvlju (moždani udar i cerebrovaskularna insuficijencija); sindrom ustezanja kod kroničnog alkoholizma (u kombinaciji sa specifičnom terapijom alkoholizma); smanjene performanse, fizičko prenaprezanje, uklj. kod sportista. Otopina za injekcije: hemoftalmus i retinalna krvarenja različite etiologije; tromboza centralne retinalne vene i njenih grana; retinopatija različite etiologije (dijabetička, hipertenzivna).
Kontraindikacije: svi oblici doziranja - preosjetljivost; povećan intrakranijalni pritisak (kod kršenja venskog odliva, intrakranijalni tumori).
Upotreba tokom trudnoće i dojenja: sigurnost lijeka tokom trudnoće nije dokazana. Nije jasno da li se lek izlučuje u majčino mleko. U vrijeme liječenja treba prekinuti dojenje.
Nuspojave: rijetko - alergijske reakcije (crvenilo, osip, svrab, oteklina), kao i dispeptički fenomeni, tahikardija, promjene krvnog tlaka, agitacija.
interakcija: pojačava dejstvo koronarnih dilatatora, nekih antihipertenziva, srčanih glikozida. Može se kombinovati sa antianginalnim lekovima, antikoagulansima, antiagregacionim sredstvima, antiaritmicima, diureticima, bronhodilatatorima. S obzirom na mogući razvoj umjerene tahikardije i arterijske hipotenzije, potreban je oprez u kombinaciji s nitroglicerinom, nifedipinom, alfa-blokatorima, antihipertenzivnih lijekova i periferni vazodilatatori.
Doziranje i primjena: kapsule - iznutra, injekcija - u / u, ujutro. Kardiovaskularne bolesti, odrasli, kao dio kompleksne terapije: unutra (kapsule) - 0,5-1 g dnevno ili intravenozno - 5-10 ml otopine za injekciju, u 1 ili 2 podijeljene doze. Tok tretmana je 4-6 sedmica. Kardialgija na pozadini dishormonalne distrofije miokarda - iznutra (kapsule), 0,25 g 2 puta dnevno. Tok tretmana je 12 dana. Poremećaji cerebralne cirkulacije: akutna faza - in / in, 5 ml rastvora za injekcije 1 put dnevno tokom 10 dana, zatim unutra (kapsule), 0,5-1 g dnevno. Tok tretmana je 4-6 sedmica. Hronični poremećaji - unutra (kapsule), 0,5-1 g dnevno. Tok tretmana je 4-6 sedmica. Ponovljeni kursevi (obično 2-3 puta godišnje) su mogući nakon konsultacije sa lekarom. Vaskularne patologije i degenerativne bolesti retine: parabulbarno, 0,5 ml injekcije 10 dana. Mentalno i fizičko preopterećenje, uklj. kod sportista: optimalna doza je 1 g/dan (0,25 g 4 puta dnevno ili 0,5 g 2 puta dnevno). Tok tretmana je 10-14 dana. Ako je potrebno, tretman se ponavlja nakon 2-3 sedmice. Sportisti - unutra (kapsule), 0,5–1 g 2 puta dnevno prije treninga. Trajanje kursa tokom pripremnog perioda je 14-21 dan, tokom takmičarskog perioda - 10-14 dana. Hronični alkoholizam: unutra (kapsule), 0,5 g 4 puta dnevno; IV, 5 ml rastvora za injekciju 2 puta dnevno. Tok tretmana je 7-10 dana.
predoziranje: slučajevi predoziranja su nepoznati.
Mjere predostrožnosti: Potreban je oprez kod pacijenata sa hroničnim oboljenjem jetre i bubrega uz produženu upotrebu. Kod infarkta miokarda nije lijek prve linije. Nema dovoljno podataka o upotrebi Mildronata® kod dece.
Specialne instrukcije: nema podataka o štetnim efektima Mildronata® na brzinu reakcije.
Proizvođač: PJSC "Grindex" (Grindeks), Letonija.
Uslovi skladištenja leka MILDRONAT®: na suvom mestu, na temperaturi ne višoj od 25°C. Čuvati van domašaja djece.
Rok trajanja MILDRONAT®-a: 4 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

meldonijum (INN), robne marke Mildronat, Mildronāts, poznat i kao Quaterine, Met-88 i THP, ograničeno je dostupan farmaceutski lijek koji je 1970. godine razvio Ivars Kalvins, a proizvodi ga prvenstveno latvijska kompanija Grindeks i neki proizvođači generičkih lijekova. Distribuira se u zemljama istočne Evrope kao lek protiv ishemije. Od 1. januara 2016. lijek je uvršten na listu supstanci zabranjenih za upotrebu sportistima Svjetske antidoping agencije (WADA). Međutim, postoje kontroverze oko njegove upotrebe kao supstance za poboljšanje performansi. Neki sportisti su ga koristili prije nego što je zabranjen.

Sistematski (IUPAC) naziv: 2-(2-karboksilat-etil)-1,1,1-trimetilhidrazinijum

Trgovački nazivi: Mildronat

CAS broj 86426-17-7

Sinonimi: TNR, MET-8 Mildronāts ili Quaterine

Formula: C6H15N2O2+

Molarna masa: 147,19 g/mol

Rastvorljivost u vodi: > 40 mg/ml mg/ml (20°C)

Medicinska upotreba

Meldonijum se koristi u medicini za lečenje angine pektoris i infarkta miokarda. Prvo kliničko ispitivanje kombinacije meldonija i lizinoprila, inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima, za liječenje kronične srčane insuficijencije provedeno je 2005. godine. Ispitivanje je pokazalo da kombinacija meldonijuma i lizinoprila može poboljšati kvalitetu života, toleranciju na fizičku aktivnost i mehanizme periferne cirkulacije kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom. Drugi izvještaj istraživanja iz 2008. godine pokazao je da je kombinacija meldonijuma i lizinoprila poboljšala refleks baroreceptora kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom. U februaru 2010., daljnje kliničko ispitivanje koje je promatralo samo pacijente s anginom pektoris testiralo je efikasnost i sigurnost meldonijuma u kombinaciji sa standardnim mjerama za poboljšanje tolerancije na vježbe. Studija je pokazala da je lijek značajno poboljšao toleranciju na vježbe kod stabilnih pacijenata s anginom pektoris. Tim sa Četvrtog vojnog medicinskog univerziteta, Xi'an, Shaanxi, Kina, sproveo je kliničko ispitivanje faze II u kojem je učestvovalo 227 pacijenata o efikasnosti i sigurnosti meldonijuma u akutnom ishemijskom moždanom udaru, koje je završeno u avgustu 2013. godine. Autori studije su zaključili da je meldonijum bio efikasan i siguran kao injekcije sinepazida.

Farmakologija

Meldonijum inhibira oksidaciju masnih kiselina, verovatno tako što inhibira enzim gama-butirobetain hidroksilaze u biosintetskom putu karnitina. γ-butirobetain hidroksilaza pripada superfamiliji 2-oksoglutarat oksigenaze i katalizira stvaranje L-karnitina iz gama-butirobetaina. Iako početni podaci sugeriraju da je meldonij nekonkurentan i nehidroksiliran analog gama-butirobetaina, daljnje studije su otkrile da je meldonij supstrat za gama-butirobetain dioksigenazu. Analiza difrakcije rendgenskih zraka i in vitro biohemijske studije pokazuju da se meldonijum vezuje za supstrat džepa γ-butirobetain hidroksilaze i deluje kao alternativni supstrat, a samim tim i kompetitivni inhibitor. Tipično, djelovanje ovog enzima na njegove supstrate γ-butirobetain i 2-oksoglutarat proizvodi, u prisustvu dodatne kisikove podrške, proizvode L-karnitin, sukcinat i ugljični dioksid; u prisustvu ovog alternativnog supstrata, reakcija daje polualdehid malonske kiseline, formaldehid (slično djelovanju histon demetilaza), dimetilamin i (1-metilimidazolidin-4-il)octenu kiselinu, "neočekivani proizvod s dodatnim ugljikom- ugljična veza koja je rezultat N-demetilacije u kombinaciji s oksidativnim preuređenjem, vjerovatno preko neobičnog radikalnog mehanizma." Stevenovo preuređenje je vjerovatno uključeno u ovaj neobičan mehanizam. Inhibicija γ-butirobetain hidroksilaze meldonijumom daje vrednost polumaksimalne inhibitorne koncentracije (IC50) od 62 mikromola, što su drugi autori studije opisali kao "potentnu". Meldonijum je primjer inhibitora koji djeluje kao nepeptidilna podrška. Drugi izvještaji o primarnim istraživanjima su pokazali (koristeći nuklearnu magnetnu rezonancu) da se meldonij također veže za karnitin acetiltransferazu, sveprisutni enzim koji igra ulogu u metabolizmu ćelijske energije; takođe inhibira ovaj enzim, iako slabije (konstanta inhibicije, Ki, 1,6 mM).

Fizička i hemijska svojstva

Hemijski naziv meldonijuma je 3-(2,2,2-trimetilhidrazinimil) propionat. Ova supstanca je strukturni analog gama-butirobetaina, sa amino grupom koja zamjenjuje C-4 metilen γ-butirobetaina. γ-butirobetain je prekursor u biosintezi karnitina.

Društvo i kultura

Doping

Meldonijum je stavljen na listu zabranjenih supstanci Svetske antidoping agencije (WADA) od 1. januara 2016. godine zbog dokaza o njegovoj upotrebi od strane sportista za poboljšanje performansi. Meldonijum je bio na WADA listi za praćenje 2015. WADA klasifikuje lijek kao metabolički modulator, baš kao i inzulin.

Povrijeđeni sportisti

Bivša svjetska prvakinja i prva teniserka svijeta Marija Šarapova objavila je 7. marta 2016. da je pala na doping testu u Australiji zbog otkrića meldonijuma. Rekla je da je lijek uzimala deset godina za liječenje raznih zdravstvenih tegoba i nije primijetila da je na listi zabranjenih. Ranije u toku dana, ruska umetnička klizačica Jekaterina Bobrova objavila je da je takođe bila pozitivna na meldonijum na Evropskom prvenstvu u umetničkom klizanju 2016. Bobrova je bila "šokirana" rezultatima testiranja jer je znala da je meldonijum na listi zabranjenih supstanci i izbegavala je proizvode koji sadrže zabranjene supstance. Ostali sportisti kojima je privremeno zabranjeno da se takmiče zbog upotrebe meldonijuma su švedska trkačica na srednje staze etiopskog porijekla Abeba Aregawi, etiopski stacionar Endeshaw Negesse, ruski biciklista Eduard Vorganov i ukrajinski biatlonci Olga Abramova i Artem Tishchenko. Svjetska antidoping agencija zabilježila je 110 pozitivnih uzoraka sa tragovima meldonijuma u periodu od 1. januara do 10. marta.

kontroverza

Studija iz decembra 2015. objavljena u Drug Testing and Analysis otkrila je da meldonijum „pokazuje povećane performanse i izdržljivost kod sportista, ubrzava oporavak posle treninga, štiti od stresa i poboljšava funkcije aktivacije centralnog nervnog sistema (CNS). Proizvođač, Grindeks, rekao je da ne vjeruje da bi upotreba meldonijuma trebala biti zabranjena za sportiste. Kompanija je rekla da lijek djeluje prvenstveno tako što smanjuje oštećenje ćelija koje može biti uzrokovano nekim od nusproizvoda karnitina. Meldonijum se "koristi za sprečavanje ishemijske smrti ćelija, a ne za povećanje performansi normalnih ćelija", navodi se u saopštenju. “Meldonijum ne može poboljšati atletske performanse, ali može zaustaviti oštećenje tkiva u slučaju ishemije”, odnosno kada nema dovoljnog dotoka krvi u srce. Lijek je izumio Ivars Kalvins sredinom 1970-ih na Institutu za organsku sintezu Akademije nauka Letonske SSR. Calvins je kritizirao zabranu, rekavši da WADA nije pružila naučne dokaze da se lijek može koristiti kao doping lijek. Prema njegovim riječima, meldonijum ne poboljšava atletske performanse, već su ga sportisti koristili za sprječavanje oštećenja srca i mišića uzrokovanih nedostatkom kisika pri visokom intenzitetu. vježbe. On je naveo da nedopuštanje sportistima da brinu o svom zdravlju predstavlja kršenje ljudskih prava, te da je odluka donesena ili zbog predrasuda prema sportistima iz istočne Evrope ili da bi se smanjila konkurencija na takmičenjima. Liene Kozlovska, šefica antidoping odjela Latvijskog centra za sportsku medicinu, odbacila je tvrdnje da zabrana predstavlja kršenje prava sportista, rekavši da je meldonijum opasan u velikim dozama i da ga treba koristiti samo pod medicinskim nadzorom za liječenje stvarnih zdravstvenih problema. Ona je takođe sugerisala da ruski sportisti nisu dobili adekvatno upozorenje da je lek zabranjen zbog suspenzije ruske antidoping agencije krajem 2015. godine. Forbes je objavio da je Michael Joyner, profesor anesteziologije na klinici Mayo u Rochesteru, Minnesota, koji proučava kako ljudi reagiraju na fizički i mentalni stres tokom vježbanja i drugih aktivnosti, rekao da "nema dovoljno dokaza o efektima mnogih spojeva za koje se smatra za poboljšanje atletskih performansi. Njihova upotreba ima veze sa urbanim legendama i nije jasno da li su ovi lekovi zaista efikasni. Bio bih šokiran kada bih znao da je ova supstanca (meldonijum) efikasnija od kofeina ili kreatinina (prirodna supstanca koja, kada se uzima kao suplement, treba da poveća mišićna masa)". Ford Vox, američki regenerativni liječnik i novinar, rekao je da "nema mnogo naučnih dokaza koji podržavaju upotrebu ove supstance kao pojačivača performansi".

Status odobrenja

Meldonijum, koji nije odobren od strane FDA u Sjedinjenim Državama, registrovan je lek na recept u Letoniji, Rusiji, Ukrajini, Gruziji, Kazahstanu, Azerbejdžanu, Bjelorusiji, Uzbekistanu, Moldaviji i Kirgistanu.

Dostupni oblici

Meldonijum se prodaje u obliku kapsula u dozama od 250 mg i 500 mg, kao i 10% rastvora za injekcije.

Ekonomija

Meldonijum proizvodi Grindeks, letonska farmaceutska kompanija sa uredima u trinaest istočnoevropskih zemalja, kao lijek za srčana oboljenja. Kompanija ga identifikuje kao jedan od svojih osnovnih proizvoda. U 2013. godini njegova prodaja iznosila je 65 miliona eura.

:Tags

Spisak korišćene literature:

"Grindeks: Smatramo da meldonijum ne bi trebalo da bude uvršten na listu zabranjenih supstanci u sportu". Grindeks. 9. marta 2016. Pristupljeno 9. marta 2016.

"Provjera činjenica: da li odgovori Marije Šarapove na njenom palom testu stoje?". The Guardian. Pristupljeno 9. marta 2016.

Dzerve V, Matisone D, Kukulis I, Romanova J, Putane L, Grabauskiene˙V, Skarda I, Berzina D, Strautmanis J (2005). "Mildronat poboljšava perifernu cirkulaciju kod pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom: rezultati kliničkog ispitivanja (prvi izvještaj)" (PDF). Seminari iz kardiologije 11(2): 56–64. ISSN 1648-7966.

Džerve V, Studijska grupa MILSS I (2011). "Poboljšanje tolerancije vježbanja ovisno o dozi kod pacijenata sa stabilnom anginom liječenih mildronatom: kliničko ispitivanje "MILSS I"" (PDF). Medicina (Kaunas) 47(10): 544–51. PMID 22186118. Arhivirano iz originala (PDF) 21. septembra 2013.

Vaz, FM; van Gool, S; Ofman, R; IJlst; Wanders, RJ (novembar 1998). "Biosinteza karnitina: identifikacija cDNK koja kodira ljudsku gama-butirobetain hidroksilazu". Biochemistry and Biophysics Research Communications 250(2): 506–10. doi:10.1006/bbrc.1998.9343. PMID 9753662.

Leung, I. K.; Krojer, TJ; Kochan, GT; Henry, L; von Delft, F; Claridge, T.D.; Oppermann, U; McDonough, M.A.; Schofield, CJ (decembar 2010). "Strukturne i mehaničke studije γ-butirobetain hidroksilaze". Hemija i biologija 17(12): 1316–24. doi:10.1016/j.chembiol.2010.09.016. PMID 21168767.

Španjol, M; Brooks, H; Auer, L; Zimmermann, A; Solioz, M; Stieger, B; Krahenbühl, S (mart 2001). "Razvoj i karakterizacija životinjskog modela nedostatka karnitina". EUR. J Biochem. 268(6): 1876–87. doi:10.1046/j.1432-1327.2001.02065.x. PMID 11248709.

Za perspektivu biohemičara Merck otkrića o kliničkim prednostima pikomolarnih prema nanomolarnim (tj. hiljadu do milion puta jačih) inhibitora, vidjeti Copeland, Robert A. (2005). „Inhibicija čvrstog vezivanja; Potencijalne kliničke prednosti inhibitora čvrstog vezivanja. Evaluacija enzimskih inhibitora u otkrivanju lijekova: Vodič za medicinske hemičare i farmakologe. Metode biohemijske analize, Vol. 46. ​​New York, NY, SAD: John Wiley. pp. 206–209. ISBN 0471723266. Preuzeto 9. marta 2016. » Ako neko započne ovu farmakološku optimizaciju sa jedinjenjima koja pokazuju veoma visok ciljni afinitet, može se iskoristiti veća fleksibilnost u kompromitovanju afiniteta za druge parametre. Dakle, ako početni molekul ima pikomolarni afinitet za ciljni enzim, a nanomolarni afinitet će biti dovoljan, istraživač može priuštiti da odustane od 1000-strukog ciljnog afiniteta radi farmakološke optimizacije. ... visok afinitet ... inhibitora čvrstog vezivanja omogućava da se minimizira doza lijeka kojoj su pacijenti izloženi, čime se ograničavaju toksičnosti izvan cilja."